2015年美國癌症研究醫學會年會論文報告

血液科　洪曼馨主治醫師

摘要

    這次赴美參加美國癌症研究醫學會年會主要是發表兩篇論文，研究主題分別是圍繞一個嶄新的致癌蛋白SET/I²PP2A，分別探討這個oncoprotein在肝癌與非小細胞肺癌（NSCLC）所扮演的角色與機轉，並且討論以此oncoprotein作為抗癌藥物的可行性。

    第一篇的主題是『以SET致癌蛋白為抗癌標再活化PP2A去磷酸酶並與sorafenib有協同抗肝癌的功效』（Targeting SET oncoprotein reactivates the tumor-suppressor PP2A and shows synergy with sorafenib in hepatocellular carcinoma），另外一個主題則是『藉抑制SET致癌蛋白來可重新活化非小細胞肺癌細胞內腫瘤抑制去磷酸酶PP2A，並與傳統化療太平洋紫杉醇有協同抗癌效果』（Suppressing SET reactivates PP2A function in EGFR wide-type NSCLC and synergizes with taxol to exert anti-cancer effects）。

    這兩篇論文的內容，主要是這兩年攻讀博班的研究成果。我所專研的是一個重要的serine/thereonin 去磷酸酶PP2A (protein phosphatase 2A), PP2A在細胞中參與了許多不同的細胞功能的調控，更重要的是PP2A是許多癌化訊息的副相調控者，但在癌細胞中, PP2A的功能多因異常表現的PP2A 抑制蛋白（包含有CIP2A與SET）而喪失，故我目前的實驗便嘗試以SET (I²PP2A)這個重要的PP2A 抑制蛋白作為藥物標的，藉著抑制SET來增加PP2A的活性，達到抑制Akt這個重要致癌訊息的磷酸化，促使癌症細胞凋亡。

    在我這次發表的論文中，我成功證明以SET為藥物標的，可成功抑制肝癌與肺癌細胞的生長，並與現行治療有良好的協同作用。這次兩篇論文很幸運的能獲選於美國癌症研究學會（AACR）2015年的年會發表，在會期中與許多國際專家學者的交流與討論，對於未來研究的方向有相當的激勵與幫助。

關鍵字：肝癌、肺癌、SET、PP2A

key words: hepatocellular carcinoma, lung cancer, SET, PP2A

• 目的

    以『以SET致癌蛋白為抗癌標再活化PP2A去磷酸酶並與sorafenib有協同抗肝癌的功效』（Targeting SET oncoprotein reactivates the tumor-suppressor PP2A and shows synergy with sorafenib in hepatocellular carcinoma），與『藉抑制SET致癌蛋白來可重新活化非小細胞肺癌細胞內腫瘤抑制去磷酸酶PP2A，並與傳統化療太平洋紫杉醇有協同抗癌效果』（Suppressing SET reactivates PP2A function in EGFR wide-type NSCLC and synergizes with taxol to exert anti-cancer effects）為主題，在2015年美國癌症研究醫學會年會發表此研究結果，並參與大會各項討論。

• 過程

   每年的美國癌症研究醫學會年會（annual meeting of American Association of Cancer Research）與美國臨床癌症醫學會年會（annual meeting of American Society of Clinical Oncology）並稱腫瘤醫學界最重要的兩大盛事。相較起ASCO較偏重各大臨床試驗結果的發表，AACR則是注重於基礎的癌症生物學cancer biology的探討，過去往往僅能聽聞科內從事基礎研究的師長分享，而今年，在累積了過去兩年有關於基礎研究的內容，終於有機會在這樣基礎的聖殿中發表自己的發現，真是深深感覺興奮。

   今年的AACR在美國賓州費城（Philadelphia）舉行，這個美國的第五大城，在美國民主發展歷史占有著極為重要的地位，而近年又因Chimeric antigen receptor T cell (CAR T)這個劃時代的發展，使得University of Pennsylvania與費城又再度的成為癌症細胞免疫治療的重鎮，所以這次開會，除了發表論文與參與會議討論外，我亦利用會期晚間與目前在University of Pennsylvania進修CART cell的臺大學長有進一步的聯絡與交流，亦是獲得額外豐富的收穫。

   本次AACR年會的主題是“Bringing Cancer Discoveries to Patients” (將癌症研究的發現帶向病人)，除了各樣有關於癌症生物學最新最尖端的發展在會議中被討論外，本次會議更是因應主題，特別強調是我們如何將在細胞與動物實驗的結果，化成可以成為對病人是直接有利的論述，繼而去引領下一個世代的治療突破。以最近癌症免疫治療為例，從第一天的全員大會，由美國加州大學洛杉磯分校（UCLA）的Prof. Antoni Ribas報告最新合併PD-1單株抗體pembrolizumab與CTLA-4單株抗體ipilimumab在末期黑色素瘤病患的效果，接連幾天，更是從細胞層面、全序列基因分析、病患臨床檢體等層面，探討免疫治療的相關的抗癌機轉與抗藥性機轉，更有趣的是在educational section and meet-the-expert section，都有讓與會者與來自各國重要的試驗主持人做面對面地討論，這樣難得的機會，除了讓我對於這樣嶄新的治療有更深一步地認識外，更是得以學習大師剖析問題的方式與縝密的邏輯。

   整個會期中，除了學習新知，另外一個重點當然是論文的發表。我這次的海報發表安排在第四天的早上Molecular and cellular biology – cell death therapy section與下午Experimental and molecular therapeutics – novel target section，整個發表的時間加起來長達約有八個小時，過程中不僅有許多國際學者對於我們的研究感到興趣，特別前來聆聽討論，更是有機會與許多國際學者與藥廠（包括全球第二大藥廠Roche的新藥開發指導人）做深入的討論與交流，對於我們研究團隊能由生物學上的探討延伸至新藥開發的成果感覺相當的有興趣，也對於榮總陽明的研究能量刮目相看。

上午與實驗室夥伴一同發表肺癌相關研究

發表與肝癌相關研究的情形－１

發表與肝癌相關研究的情形－２

• 心得

   兩年前，在科內師長的鼓勵下，報考的陽明大學生命科學院的分子醫學學程，讓我從臨床研究跨入基礎的領域，從一開始學習細胞培養、使用Pipet等等最基本的實驗技巧，到現在可以將研究成果在這樣重要的國際會議上發表，實在是要感謝科內所有師長的支持與博班指導教授的教導。

   在會期中，我特別參加了一些由AACR針對年輕研究者所舉辦一系列的講座，內容包羅萬象，許多的議題除了最新癌症研究的方向外，更是觸及了生涯規劃發展、專案計劃寫作等等，所有的授課者都是各領域頂尖的研究者與大型臨床試驗的主要負責人，經過與長者面對面的交談和同儕間的分享，激勵著自己在癌症研究上的步伐，勇於挑戰自己。

• 建議事項

   這次有幸獲得『榮揚卓越醫師人才培育計劃』的幫忙，解決赴美開會的龐大經濟負擔，順利成行，真是非常感謝所有人的幫忙。

   開會與論文發表的過程中，除了有機會讓世界看到我們團隊的努力，更是讓我有這樣難能可貴的機會與世界頂尖的研究者接觸，這幾天的經歷，迄今，依然深深震動著我對於科學研究的渴求，希望有機會能以我們研究的變成病患使用的藥物，進而去改善病患的治療預後。