Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2017

眼科部主治醫師 范乃文

一、目的

　　ARVO為眼科領域研究會議，所呈現的研究都是尚未發表之研究，因此整場會議包括演講或海報都禁止拍照，表示此會議有相當多新的資訊。本人為眼科角膜科醫師，目前在國立陽明大學臨床醫學研究所博士班進修，所做的研究領域為眼角膜之幹細胞再生的研究，這次ARVO會前會議有一堂關於stem cell的education自費課程，邀請專家講述最新的研究發展，可提供新的觀念與新的研究方向。除此之外，ARVO為global visual science的會議，集全世界專精眼科研究的科學家與醫師，並且以討論交流為主，每天幾百篇poster張貼，speakers在規定時間內會站在自己poster前，可讓人詢問問題，是難得和世界各地的研究者互相討論的機會，並且也可促進國際交流，或是詢問他人研究細節與經驗，尤其眼科的研究animal model有許多技巧，這是在紙本論文中無法了解，這樣的會議交流可促進研究之發展

二、過程

　　第一天晚上一到達巴爾的摩，先與鼎鼎有名的教授Scheffer Tseng吃飯，Scheffer Tseng為角膜科之翹楚，本身為台大眼科醫師，後來到美國發展，Scheffer Tseng將這一生研究的經驗分享給我們，闡述為什麼年輕醫師要做研究，做研究不僅只是做研究的成果而已，從當中的troubleshooting可學到面對困難解決問題的思路，並且要趁年輕的時候做，尤其是助理教授的時候，在這個時候才能奠定基礎，Professor Tseng的一席話讓我們年輕一輩的醫師受到鼓舞。

附圖一

　　接著隔天馬上參加會前會:Stem cells and organoids as models of tissue differentiation and eye diseases. 第二堂便是Professor Tseng的演講，講述發現羊膜中的物質: HC-HA/PTX3可幫助limbus stem cell 幫助limbal niche cells調控limbal epithelial stem cell維持在quiescence狀態。

　　接下來幾天就在會場上穿梭，選擇角膜相關領域的課程聽，空檔就去poster處學習別人的研究如何進行，與他人參與討論。另外在Ocular graft-versus-host disease的課程，學到最新的基礎與臨床研究，會後也Professor Reza Dana聊聊，因明年將去他的lab進修。

　　在我發表poster的時間, Liu Chia Yang也前來指導跟我討論我的研究, 請且給予一些建議, PEDF induced limbal regeneration可能的pathway, 建議我從nerve方面著手。
 

附圖二

三、心得

1.  Microengineered physiological biomimicry: human organ-on-chips

　　In vivo 的研究需要犧牲動物，現在的研究導向為犧牲越少動物越好，human organ-on-chips則是利用工程的技術加上細胞培養製造出一個人工的organ提供研究，例如研究吸菸造成肺癌，講者的lab就發明on chips lung cells,有模擬呼吸的壓縮與血流，外接一個抽菸的機器，研究cell的改變, 包括cell apoptosis, autophagy, inflammation的markers 。

　　另一個令人impressed的是用corneal epithelial cells, vessel stem cells, nerve stem cells, 做成一個類似人體環境的人工角膜，並且配合眨眼系統，機器可設定眨眼的頻率，以供研究乾眼疾病。

2.  Niche regulation of limbal stem cells

　　Limbal stem cell在角膜扮演很重要的角色，corneal epithelium凋亡, 需要limbal stem cell生成新的健康的epithelium, 除此之外limbus也會阻擋結膜血管進入到角膜，不過stem cell所處的環境也很重要,研究發現niche可以調控幫助limbal stem cell self renewal, HC-HA/PTX可support limbal stem cell處在quiescence階段,這可以幫助輪部移植後輪部的重建，除此之外，HC-HA/PTX可以抑制發炎反應，幫助改善輪部所處的環境。

3.  Meibomian gland dysfunction

　　乾眼症可分為淚液分泌不足和蒸發型乾眼症，亞洲人蒸發型乾眼症比例高達6成，蒸發型乾眼症主要是眼瞼板腺體分泌的油脂品質不良或者是分泌不足。 這次大會poster就有一區為lacrimal glands and Meibomianglands的session, 有不少lab在做此方面的研究，我與其中一位學者請教如何分析老鼠的meibomian gland, 他告訴我將眼瞼剪下來後，把palpebral conjunctiva剝除,做whole mount的oil red O染色, 另外有一個lab用meibomian gland cell lines做in vitro study 這兩部分都是很珍貴的經驗與資源。

4.  Unfolded protein response and autophagy

　　另一個比較新的議題就是Unfolded protein response(UPR), UPR指的是當細胞受到stress,包括 redox regulation, calcium regulation, glucose deprivation, and viral infection or the over-expression of proteins (TNF-alpha, hypoxia, hypo or hyperglycemia, inflammation), 扮演folding protein的endoplasmic reticulum功能會受損，造成folding protein增加，因此會啟動UPR 保護細胞或者是使細胞apoptosis, UPR和autophagy是細胞保護自己很重要的兩個機轉，有一位學者的研究發現輪部如果失去autophagy, 會限制其複製的能力。另外在一個肺癌的研究發現吸菸會造成UPR, autophagy上升。在poster session, 我也和一位在美國進修的日本人Tatsuya討教 UPR的PCR和western blot, 發現western blot不容易做出來,例如CHOP, 完全沒有band, 他們也不清楚為甚麼, 後來回家上網查詢, 發現UPR的抗體品質不一，所以如果將來要做這方面的蛋白表現研究,必須要找適當的方法來檢查, 因為本身在做PEDF對limbal regeneration的機轉, 因此回國後想看看PEDF對UPR, autophagy的影響。

　　參加這種盛會後才發現西方國家投入研究的資源與人力相當龐大，在角膜相關的課程中，只看到一位日本的speaker, 其他都是西方臉孔，深感台灣研究的不足，好的研究不是說機構給你一個bench, 每年計劃有過給你一點錢就可以做研究，好的研究應該是要團隊合作，例如臨床醫師與研究學者互相合作，發揮自己領域的所長，臨床醫師有寶貴的臨床經驗與觀察，和病人的檢體，研究學者有專精的研究技術與邏輯思路，如果能互相合作，可做出比起單打獨鬥更有意義的研究。

四、建議事項

如果醫院要促進研究發展, 應推動團隊合作, 才可以做出真正的學問。