卓越癌症研究中心:
一、由李發耀代理院長主持,顏厥全科主任協助執行的卓越癌症研究中心目前研究主要針對肝癌、口腔癌、肺癌三大研究目標,另有4個核心設施團隊支援癌症研究,包含臨床癌症資訊系統、分子病理實驗室、生醫影像分析實驗室、人體生物資料庫,以臨床與轉譯研究整合性研究的方式,透過多中心跨機構跨領域合作,預計可達到降低癌症死亡率與發生率的目標。
肝癌團隊:
分項計劃1:
以新穎診斷方式、治療策略與治療方式降低肝癌的死亡率
1.研究成果:類別1. 降低癌症發生率、類別4.提供癌症防治政策制定實證基礎
健保僅給付口服抗B型肝炎病毒藥物治療1.5-3年,但慢性B型肝炎患者停藥後有很高的復發率,以健保資料庫分析發現,停藥者比起長期服用者有較高的肝臟代償失調、肝衰竭,以及死亡之風險,此研究結果建議慢性B型肝炎患者長期使用病毒藥物。
2.研究成果:類別1. 降低癌症發生率、類別4.提供癌症防治政策制定實證基礎
以250位未達現行健保給付標準之慢性B型肝炎患者進行分析,發現平均追蹤10.9年後,有29 (11.2%)位患者發生肝癌,但有使用抗病毒藥物者,可以減少肝癌發生之風險。
3.研究成果:類別1. 降低癌症發生率、類別4.提供癌症防治政策制定實證基礎
以B型肝炎基因轉殖雜交小鼠的模型研究,發現使用口服抗病毒藥物可使肝功能正常但高病毒量的小鼠降低3成肝癌發生率。在停用口服抗病毒藥物的情況下,惠立妥會比其他口服抗病毒藥物有較高機率的B型肝炎復發。
4.研究成果:類別2.改善癌症病患存活率、類別3.改善癌症病患生活品質
晚期肝癌存活率低,分析173位肝癌患者治療結果發現,合併免疫治療及標靶藥物比起單獨免疫治療,可以得到較好的疾病控制率(68.3% vs. 38.3%)及存活期。
口腔團隊
分項計劃2:
促進口腔癌早期診斷和研發克服治療抗性之策略
類別1:降低癌症發生率
化學致癌物(4NQO)產生之致癌機轉及活性氧化物(ROS)的產生與臨床上長期暴露於香菸等致癌物時之機轉相當。利用4NQO的小鼠口腔癌模型,我們發現在飲用水中添加ROS清除劑(NAC)及SAM補充劑可以降低口腔及食道區腫瘤形成數目,未來將以含有NAC及SAM的口內膠進行動物實驗測試。其結果將有助於擬定口腔癌化學預防策略,以降低口腔癌發生率。
類別2:改善癌症病患存活率
我們發現LTβ短鍊胜肽可以逆轉口腔癌cetuximab的治療抗性,目前我們已將此發現技轉給生技公司,將來將進一步發展抗體及LTβ短鍊胜肽的複合體以治療對cetuximab具抗藥性的口腔癌。另外,我們也發現具有cetuximab抗藥性之口腔癌細胞及病患腫瘤檢體的STAT1蛋白質表現量相較於對cetuximab敏感的細胞或腫瘤明顯降低,目前正在進行動物實驗驗證STAT1表現量下降是否藉由癌細胞對IFN-γ反應較差的機轉造成後續anti-PD-1免疫治療失敗。腫瘤STAT1的表現量很可能可以提供晚期口腔癌病患接受cetuximab或anti-PD-1治療的重要依據,將進而改善病患存活率。
類別3:提供癌症防治政策制定實證基礎
分析口腔癌病患癌前病變及其正常配對口腔刷刮細胞,顯示在癌前病變刷刮下來之細胞之多個致癌性miRNA之表現皆較正常口腔黏膜細胞高,目前正在分析更多病例,期能發展長期預後評估之非侵襲性生物標誌。
肺癌團隊
分項計畫3:
以新穎診斷方式及治療策略早期診斷肺癌有效延長肺癌病人的存活
成果類別: 類別2.改善癌症病患存活率
本研究計畫的目標是以新穎的影像、組織、及血液標記,發展早期診斷肺癌及有效延長肺癌病人存活的工具。我們建立了電腦斷層影像電腦輔助分析平台(CAD),並應用在肺癌或疑似肺癌的手術病患,初步成果顯示通過結合CT結節密度的平均值和熵值,CAD可以有效地區分肺腺原位癌、微侵襲性肺腺癌、及侵襲性肺腺癌。我們也發展正子掃描影像的電腦輔助分析系統,初步結果顯示原發腫瘤以及淋巴結的正子掃描影像,與病患的淋巴結的病理結果有相關性。同時,我們前瞻性地收集肺癌病患的手術腫瘤組織及手術前的周邊血液,我們發現越晚期病患的血液中有較多的群聚性循環癌細胞,腫瘤切除後其數量會減少。另外,我們也自腫瘤組織及周邊血液中找到一組miRNA,可以有效的區分正常人與肺癌病患,以及預測病患的預後。同時,我們發現透過規則性的監測患者血液中cfDNA EGFR突變量的改變,可以預測病患使用EGFR-TKI未來發生惡化的時間。我們希望這些新穎的影像、組織、及血液標記物可以幫助臨床醫生在處理肺癌篩檢所發現的肺結節時做出決定,對患者是否需即時進行手術,手術後是否需進行全身治療,以及全身治療期間的監測療效提出有效的輔助工具。
二、109年度卓越癌症研究中心執行衛生福利部「第三期癌症研究計畫」發表SCI論文共發表SCI論文28篇,其中IF大於10有2篇,IF大於4有15篇,研討會論文8篇。
卓越癌症研究中心
顏厥全 科主任 Tel. (02)2875-7434
陳貞吟 盧湘娥 Tel. (02)2871-2121#8440/#7708
(02)5568-8440/2875-7708
Chueh-chuan Yen
Chief, Center of Excellence for Cancer Research, Taipei Veterans General Hospital
Jen-Yu Chen / Hsiang-O Lu
Tel (02)2871-2121#8440/#7708
(02)5568-8440/2875-7708 e-mail: vghtpecrc@gmail.com