日期

美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2008-07-08

使用全身性fluoroquinolone類抗生素可 能產生肌腱炎及肌腱斷裂的不良反 應，尤其是年齡60歲以上或腎臟、心 臟或肺臟移植或同時併用類固醇的患 者較易發生此不良反應。因此FDA要 求廠商將此不良反應加註於仿單上的 最高風險警示 (boxed warning)內。

病患服用全身性fluoroquinolone類抗生素後如有出現肌腱疼痛 腫脹發炎或肌腱斷裂等症狀應立即停藥，並建議病患服藥期 間應避免運動或使用受影響的肌腱。

2008-07-14

FDA接獲一些併用bevacizumab (Avastin®)與sunitinib (Sutent®)治療 固體腫瘤病患發生微血管病變溶血性 貧血 (microangiopathic hemolytic anemia, MAHA)的案例報告。目前並 未核准Avastin®與Sutent®併用。

根據一個25人的第一期臨床試驗結果發現，以Avastin® 10 mg/kg IV Q2W與Sutent®併用，有5位病患發生微血管病變溶 血性貧血，其中2位較為嚴重。此不良反應之症狀為血小板 低下、貧血、網狀血球增多症、血中血紅素結合素減少 等。Avastin®衛生署核准之適應症為「與含有irinotecan/5- fluorouracil/leucovorin或 5-fluorouracil/leucovorin的化學療法 合併使用，可以作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治 療」，但並未核准與Sutent®合併治療癌症。

2008-07-16

Roxane Laboratories公司主動回收二 批Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension 15 g/60 ml，因為其中一個 樣品被檢驗出含有酵母菌(yeast)，可 能造成免疫不全的病患產生鵝口瘡、 皮膚紅疹甚至菌血症。

批號為856396A和856693A的Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension 15 g/60 ml受到酵母菌的汙染，可 能會造成病患鵝口瘡、皮膚紅疹甚至菌血症，因此Roxane Laboratories公司緊急回收這兩批產品。Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension是一種用於治療高血鉀的離子交換樹 脂，衛生署核准之產品有Kuzem®和Resonium-A®，並未核 准Roxane Laboratories公司的產品輸入國內。

2008-07-24

帶有人類白血球抗原對偶基因HLA- B*5701的人，使用abacavir (Ziagen®) 可能有較高風險會發生致死性過敏反 應 (hypersensitivity reaction，HSR)。 因此FDA要求廠商將此不良反應加註 於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內，建議在開始或再度開始 使用含有abacavir的藥品之前，應進行 HLA-B*5701對偶基因的檢測。

Abacavir是一抗反轉錄病毒的藥物用於治療愛滋病，根據兩 個研究證實，如果病患HLA-B*5701檢測為陽性，使用 abacavir可能有較高的風險發生HSR。HSR為多器官症候 群，其特徵為出現下列2種以上的臨床徵兆或症狀，包括發 燒、紅疹、腸胃道症狀、呼吸道症狀等。FDA建議不論病患 HLA-B*5701檢測是否為陽性，在服用abacavir後如有發生 HSR，應立即且永久停止使用。

2008-07-29

根據一些上市後的不良反應通報發 現，使用mitoxantrone (Novantrone®) 可能導致左心室輸出分率（left ventricular ejection fraction，LVEF） 減少及不可逆之充血性心臟衰竭，這 些不良反應可能發生於藥物治療期間 或持續至停止使用藥物後數月或數 年，主要與病患體內的累積劑量有 關。因此FDA建議醫療人員處方該藥 品之前、治療過程中和治療結束後， 應定期評估LEVF。

衛生署核准mitoxantrone的適應症為「乳癌、肝癌、急性非 淋巴性白血病、荷爾蒙治療無效之前列腺癌及多發性硬化 症」。FDA建議醫療人員為病患處方該藥品時，應先依據病 患之病史、臨床徵兆、心電圖檢查或左心室輸出分率結果， 評估是否給予mitoxantrone治療，以降低心臟方面之不良反 應發生。當用於治療多發性硬化症時，建議之累積劑量應不 超過140 mg/m2。

2008-08-08

FDA提醒醫療人員合併使用simvastatin 和amiodarone時，可能引起橫紋肌溶 解症（rhabdomyolysis）等肌肉損 傷，甚至導致腎臟衰竭或死亡。其發 生風險與藥物之治療劑量有關，併用 時simvastatin之治療劑量不可超過每 天 20毫克。

高劑量的simvastatin與amiodarone併用可能會增加橫紋肌溶 解症的發生，其機轉並不清楚，但可能與amiodarone抑制 CYP 3A4進而減少simvastatin於肝臟代謝有關。雖然根據目 前的資料發現，simvastatin與amiodarone併用明顯比其他 statin類降血脂藥有較高橫紋肌溶解症的發生率，但所有 statin類降血脂藥都有發生橫紋肌溶解症的危險性，應小心 使用。

2008-08-12

FDA接獲196件使用naltrexone (Vivitrol®) 後注射部位發生蜂窩性組 織炎、硬結、血腫、膿瘍和壞死等 副作用案例，其中16位患者需手術治 療。因此醫療人員應事先告知病患使 用naltrexone時需特別注意注射部位的 反應，如有疼痛、紅腫、挫傷、紅、 癢等症狀持續2週或繼續惡化時，應 儘速就醫。

Naltrexone的適應症為治療酒精成癮，給藥途徑為肌肉注射且 必須使用包裝隨附的1.5吋針頭注射。衛生署並未核准naltrexone輸入國內。

2008-08-21

根據SEAS（Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis）臨床試驗近5年的 報告，服用Vytorin®組比安慰劑組有 較高的死亡率，且死於各種癌症。由 於FDA尚有一些資料未完成分析，因 此目前無法評估最後結果，但仍提醒 醫師處方此種降血脂藥時應謹慎小 心。

SEAS臨床試驗主要研究主動脈狹窄症（aortic stenosis）病 患服用ezetimibe/simvastatin (Vytorin®)以降低低密度膽固醇 （LDL-cholesterol）時，是否也能降低心血管事件（包括主 動脈辦膜置換、充血性心衰竭、缺血性心血管疾病事件） 發生之風險，結果為近5年之試驗並未發現該藥品有降低主 動脈狹窄症病患發生心血管事件之風險，然而卻顯示服用 Vytorin®之試驗組較安慰劑組有較高比例的個案死於各種 癌症(包括皮膚癌)。

2008-08-25

FDA接獲兩起單獨使用natalizumab (Tysabri®) 治療多發性硬化症卻引起 漸進性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）之案例，這兩個病患都使用藥 物一年以上。FDA建議使用Tysabri® 後如果出現PML臨床症狀應該立即停 藥。

Tysabri®為一人類基因重組的單株抗體，FDA核准用於治 療多發性硬化症 (multiple sclerosis)和庫隆氏病 (Crohn’s disease)。PML的症狀是多變的，依據感染腦部不同部位而 有不同的臨床表現，包括智力下降、癡呆、說話困難、眼 盲、行走困難、頭痛和癲癇，甚至有致命的危險。

2008-09-04

FDA接獲多件使用抗腫瘤壞死因子 製劑後產生肺部和全身性組織漿菌 (histoplasmosis)、球黴菌 (coccidioidomycosis)、芽生黴菌 (blastomycosis)等伺機性感染之案例 報告。其中有些病患於感染初期並 未被診斷出來，因而導致延遲治療， 甚至死亡。因此FDA要求藥廠應於 仿單加強有關黴菌感染之相關警語。

目前衛生署核准之抗腫瘤壞死因子製劑包括etanercept (Enbrel®，恩博) 及adalimumab (Humira®，復邁)，適應症包 括類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎及乾 癬。FDA提醒醫療人員當病患使用抗腫瘤壞死因子製劑後 出現發燒、疲倦、體重減輕、盜汗、咳嗽、呼吸困難和肺 浸潤等症狀時，需懷疑是否有全身性黴菌感染。若病患有 感染組織漿菌或其他黴菌之危險性時，應先給予經驗性抗 黴菌藥治療直到確認病原菌，以避免延遲治療黴菌感染。

2008-09-11

Genentech公司通報一案例使用 rituximab (Rituxan®)治療類風溼性關節 炎18個月後，因感染JC病毒導致漸進 性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML） 而死亡。FDA提醒醫療人員當病患 使用rituximab後出現神經學症狀時， 應考慮PML並諮詢神經專科醫師、 進行腦部MRI和腰椎穿刺以確定診 斷，若診斷為PML應立即停藥、減 量或停止其他免疫抑制劑的使用。

衛生署目前核准之藥品為羅氏藥廠的rituximab (Mabthera®) ，其適應症為用於復發或化學療法有抗藥性之低惡度或濾 泡性抗原CD20陽性的B細胞非何杰金氏淋巴瘤。

2008-09-23

美國OSI Pharmaceuticals和Genetech 公司依據erlotinib（Tarceva®）之一 項藥物動力學研究，發現有中度肝功 能不良之癌症患者使用該藥品期間出 現肝衰竭或肝腎症候群，甚至有致命 危險。因此FDA提醒醫師為病患處方 erlotinib時，宜嚴密監控患者之肝功 能，尤其對於原已有肝臟功能不全之 患者（包括總膽色素值高於正常值上 限3倍以上或肝硬化）。

衛生署核准Tarceva®之適應症為用於先前已接受過化學治 療後，但仍局部惡化或轉移之肺腺癌病患之第二線用藥。 若在使用Tarceva®後總膽色素值高於治療前2倍或肝臟轉 氨酶上升至治療前3倍以上應立即減量或停藥。

2008-09-29

FDA根據新的臨床試驗分析結果證實 使用statins類降血脂藥並不會增加肌 萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis；ALS) 發生的風險。

目前研究已證實statins可減少發生心臟疾病的危險，且不 會增加肌萎縮性脊髓側索硬化症發生的風險性。因此臨床 醫師使用此藥品時並不需要因擔心發生ALS而改變處方。

2008-10-08

FDA支持美國成藥製造商組成的消費者健康產品協會(the consumer healthcare products association, CHPA)的宣導，不建議4歲以下的兒童服用感冒咳嗽成藥，並應主動於產品上標示。

FDA於2008年10月完成2-11歲兒童之感冒咳嗽成藥安全性評 估，不建議4歲以下的兒童服用感冒咳嗽成藥，以免對幼童 產生副作用，甚至危及性命。

2008-10-16

Ethex公司自願回收三批dextroamphetamine sulfate 5 mg tablets，因為可能含有過大的藥錠，這種些錠劑可能含兩倍劑量的有效成分。病患服用該藥錠可能會有較高不良反應的風險，如心搏過速、高血壓、顫抖、食慾降低、頭痛、失眠、頭暈、視力模糊、胃腸不適等不良反應。

Ethex公司自願回收三批批號為77946、81141及81142之 dextroamphetamine sulfate 5 mg，。目前國內並未核准 Ethex公司生產之dextroamphetamine輸入國內。

2008-10-16

FDA針對牛皮癬治療藥物efalizumab (Raptiva ®)可能造成嚴重致命性感染 發出警訊，並要求廠商將此不良反應 加註於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內。另外，長期使用此藥會 抑制14歲以下孩童的持續性免疫系 統，因此目前只核准用於18歲以上的 病患。

Raptiva ®是一種單株抗體，可使用於曾接受全身治療（ex. methotrxate, cyclosporin）或光治療的中度到嚴重斑塊型乾癬 患者。每週一次皮下注射給藥。根據FDA上市後不良反應 通報，許多病人在使用Raptiva ®後出現細菌性敗血症、病毒 性腦膜炎、侵犯性黴菌病、漸進性多病灶腦白質病、其他 伺機性感染等，導致住院和死亡。因此FDA建議醫師在處 方Raptiva ®時，應告知病患且定期監測感染可能產生的相 關症狀。

2008-11-10

Ethex公司自願回收5種藥品之特定 批號，包括：propafenone HCl tablets、isosorbide mononitrate extended release tablets、morphine sulfate extended release tablets、 morphine sulfate immediated release tablets及 dextroamphetamine sulfate tablets 等藥品，因這些藥品可能掺有兩倍 標示劑量的錠劑。如果病患服用該 藥錠可能有嚴重或危及生命之後果。

過量propafenone 可能會造成心律不整和低血壓，過量 isosorbide mononitrate也會引起低血壓，過量morphine 會 導致呼吸抑制及低血壓，而過量dextroamphetamine 則會 造成心跳加快和高血壓。目前衛生署並未核准Ethex 公司 製造之藥品輸入國內。

2008-11-12

根據The New England Journal of Medicine於2007年5月的文章，發現 病患使用bisphosphonates 類藥品比 接受安慰劑的病患，有較高的嚴重 心房顫動（atrial fibrillation）發生 率。因此，FDA分析比較19,687名 曾經使用bisphosphonates類藥品治 療之病患與未接受此類藥品之病患， 並未明確顯示使用bisphosphonates 類藥品會增加心房顫動的危險。

有一大型臨床試驗顯示使用zoledronic acid 會明顯增加病 患發生嚴重心房顫動之危險性，但整合多個臨床試驗資料， 比較19,687位使用bisphosphonates 類藥品6個月到3年之病 患與接受安慰劑組之病患，統計學上並未顯示病患接受此 類藥品治療會增加心房顫動的危險，且增加劑量或延長治 療時間也不會增加心房顫動的危險。

2008-11-24

FDA根據一初步研究結果發現，帶 有人類白血球抗原HLA-B＊1502基 因型之病患使用抗癲癇藥物 phenytoin或fosphenytoin可能導致 史蒂文生氏強生症候群/毒性表皮溶 解症（Stevens-Johnson Syndrome/ Toxic epidermal necrosis； SJS/TEN ）之嚴重皮膚過敏不良反 應。

人類白血球抗原對偶基因HLA-B＊1502多出現於亞洲人種， 包括中國漢民族、菲律賓、馬來西亞、南亞印度和泰國人。 因此目前對於因HLA-B＊1502呈現陽性而禁止使用 carbamazepine 之患者也不建議使用phenytoin或 fosphenytoin 作為其替代藥物。

2008-12-02

根據歐洲一控制型臨床試驗結果， FDA發佈tinzaparin (Innohep®)藥物 警訊，該藥可能會增加70歲以上腎 功能不全且有深層靜脈栓塞或肺動 脈栓塞病患之死亡率。

Tinzaparin (Innohep®)為一低分子量肝素(heparin)，衛生署 核准之適應症為治療深層靜脈栓塞、預防一般和骨科術後 深層靜脈栓塞、預防體外循環和血液透析時留置靜脈導管 產生血塊、肺栓塞。根據Innohep in renal insufficiency study (IRIS)研究發現，Innohep®使用於70歲以上腎功能不 全且有深層靜脈栓塞或肺動脈栓塞之病患，死亡率比使用 傳統heparin高(13% vs 5%)，但目前研究結果還未完全分 析，因此FDA仍持續觀察後續結果。

2008-12-09

Hospira公司主動回收批號65-620- FW之20 mEq potassium chloride in 5% dextrose and 0.45% sodium chloride injection, USP in 1000 ml， 因為部份容器可能條碼標示錯誤， 導致醫療疏失，造成電解質不平衡， 心臟功能失調等不良反應。

我國衛生署並未核准Hospira公司製造之20 mEq potassium chloride in 5% dextrose and 0.45% sodium chloride injection, USP in 1000 ml。

2008-12-11

FDA接獲數起因使用口服磷酸鹽製 劑清腸導致急、慢性腎衰竭的案例， 因此於2006年首度對口服磷酸鹽製 劑可能會造成急性磷酸鹽腎病變 (acute phosphate nephropathy)提 出嚴重警告，並於2008年12月11日 要求此類藥品之廠商將此不良反應 加註於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內，以提醒醫療人 員及病患。

急性磷酸鹽腎病變常發生在口服磷酸鹽製劑後數個小時到 21天內。年齡大於55歲、脫水或血管內容積不足、腎功能 不全、腸阻塞、大腸炎或併用一些可能影響腎功能或腎血 流的藥物 (利尿劑、血管張力素酵素抑制劑、血管張力素 受體抑制劑或非類固醇抗發炎藥等)可能會增加發生急性磷 酸鹽腎病變的風險。目前衛生署核准的口服磷酸鹽製劑有 Fleet® Phospho-soda® oral saline laxative (“佛利特”護舒 達口服液)和Molax® Oral Saline Laxative（“皇佳” 暢服 內 服液劑 ），其適應症為「緩解偶發性便秘、手術前、X光 或內視鏡檢查前之腸灌洗」。

2008-12-24

ETHEX公司主動回收批號90291之hydromorphone HCl 12 mg 錠劑， 因為這批藥品中含有過高劑量之 hydromorphone，如果病患服用該 藥錠可能會導致呼吸抑制、低血壓 和鎮靜之副作用。

Hydromorphone HCl為一鴉片類止痛藥，衛生署並未核准 該藥輸入國內。