日期

美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2013-01-10

美國FDA建議zolpidem的睡前起始劑量一般劑型從10 mg降低至5 mg，長效劑型則從12.5 mg降低至6.25 mg，以避免隔日嗜睡的副作用，並建議廠商依此更改建議劑量。

Zolpidem為鎮靜安眠藥，藥動學研究顯示有些病人在使用先前的建議劑量後，隔日血中濃度偏高，可能導致嗜睡及無法專注等副作用。數據亦顯示女性排除zolpidem的速率較男性慢，使用長效錠也較易產生隔日藥物殘留現象。目前台灣衛生署核准之zolpidem藥品一般劑型皆為10 mg，長效劑型為6.25 mg。

2013-01-18

因鐵劑中混雜meclizine 25 mg錠劑，Advance製藥公司發佈一批流通於美國境內鐵劑 (Ferrous Sulfate 325 mg，Rugby Natural Iron Supplement Ferrous Sulfate®) 的回收警訊，批號為12G468。

Meclizine具中樞抗乙醯膽鹼作用，可用於治療動暈症，最大劑量為每日100 mg且藥效長達24小時。若混雜於鐵劑中，不慎一日誤服meclizine三次，可能會造成藥品蓄積過量，導致無法專注、嗜睡、意識混亂、低血壓、昏迷及呼吸抑制，嚴重時會危及生命，尤其是飲酒或併服鎮靜劑、中樞神經或肝腎功能異常的病患，老人或喝母奶的嬰兒尤為高風險。經查該藥品未輸入台灣。

2013-01-20

因針劑瓶內發現微粒，Gilead生物製劑公司主動回收cidofovir (Vistide®)針劑藥品，批號B120217A。

Cidofovir可治療後天免疫缺乏症候群 (AIDS)病人的巨細胞病毒視網膜炎 (cytomegalovirus retinitis)，限靜脈輸注使用。經查該藥品未取得台灣藥品許可證。

2013-01-25

美國FDA及Otsuka藥廠發佈tolvaptan (Samsca® tablet 15 mg、30 mg) 可能造成不可逆、致命的肝臟損傷。使用此藥的病人若有疲倦、厭食、上腹痛、黃疸或深色尿，需進行肝功能檢查。若有此藥造成肝臟損傷的現象，需立即停用，在肝功能改善後不建議續用該藥品。

Tolvaptan為選擇性血管加壓素V2受體 (vasopressin V2 receptor) 拮抗劑，可用來治療心臟衰竭、肝硬化及抗利尿激素分泌不當症候群 (SIADH) 引起之低血鈉。在一1400位受試者的雙盲、以安慰劑為對照組之治療自體顯性遺傳之多囊性腎疾病 (Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD) 臨床試驗中，有3位使用該藥的受試者發生ALT及總膽紅素 (total bilirubin) 顯著上升；且tolvaptan組ALT上升的比率 (4.4%) 也比對照組高 (1%)，但在停藥後肝功能逐漸改善。經查tolvaptan錠劑為台灣衛生署核准之新藥，但本院尚未進用。

2013-01-28

因溶液中有孢子狀懸浮物，懷疑有黴菌污染，Hospira藥廠發佈一則流通於美國境內的乳酸林格氏液 (Lactated Ringers) 及5%葡萄糖注射液的回收警訊，貨號為NDC 0409-7929-09，批號為05-019-JT。

將污染的溶液輸注體內，可能造成血管栓塞、靜脈炎 (phlebitis)、菌血症、敗血症、敗血性休克或感染性心內膜炎 (endocarditis) 等，嚴重可能致死。經查該批注射液未輸入台灣。

2013-02-23

因上市後報告顯示peginesatide (Omontys®) 針劑可能導致嚴重過敏反應，如危及生命的過敏性休克，美國FDA及Affymax、Takeda藥廠宣佈全面回收peginesatide (Omontys®) 10 mg及20 mg針劑，並建議停止使用該藥品。

2012年3月美國FDA核准紅血球生成刺激劑 (erythropoiesis stimulating agent)：peginesatide (Omontys®) 用於治療慢性腎病且接受洗腎患者的貧血。報告顯示約0.2%的病人產生過敏反應，其中約0.02%的病人使用第一劑peginesatide的30分鐘內產生致死的過敏性反應。經查該藥品未取得台灣藥品許可證。

2013-03-12

因azithromycin可能引發心肌電位傳導異常，美國FDA建議醫療人員使用此藥品前須評估病患是否有心搏過緩、心律不整、QT波延長、低血鎂、低血鉀，或同時使用抗心律不整藥品，以降低發生torsades de pointes等致命性心律不整的風險。Azithromycin仿單已更新相關警示。

依據2012年5月發佈之研究，azithromycin可能延長QT interval。Azithromycin療程五天與amoxicillin、ciprofloxacin療程相比有較高的心血管死亡率及總死亡率。美國FDA核准之azithromycin適應症包括COPD之急性細菌性發作、社區型肺炎、急性細菌性鼻竇炎、咽炎或扁桃腺炎、皮膚或軟組織感染、尿道或子宮頸炎及生殖部位潰瘍。本院品項有azithromycin (Zithromax®) 錠劑250 mg及懸浮劑用粉 (配製後濃度為40 mg/mL)。

2013-03-14

美國FDA依據個案報告發佈用於糖尿病之腸泌素類似物 (incretin mimetic) 可能增加胰臟炎或胰腺管癌症前期細胞變異 (pancreatic duct metaplasia)。仿單已加註該類藥品引發急性胰臟炎之風險。FDA正在進一步釐清該類藥品對胰臟毒性的相關研究。

人體於飯後會釋放incretin促進胰島素分泌，incretin mimetic藥品結構與incretin類似，藉此機轉降低血糖。本院品項有sitagliptin (Januvia® tab 100 mg)、saxagliptin (Onglyza® tab 5 mg)；另台灣上市的品項有exenatide (Byetta® 0.25 mg/mL 皮下注射劑)、linagliptin (Trajenta® tab 5 mg)；尚未輸入台灣的品項有alogliptin。

2013-03-18

因發現MgSO4針劑 (MgSO4 2 gm in 50 mL D5W) 5支有懸浮物，經確認為黴菌，Med Prep Consulting製劑公司基於無法確保製劑無菌，主動回收所有相關製劑品項。

將黴菌污染的針劑輸注體內可能導致危及生命的感染。經查該公司製劑未輸入台灣。

2013-03-20

2013-03-21

發生五起因注射Avastin (bevacizumab)單一劑量製劑之眼球內部感染，故Clinical Specialties製劑公司主動回收Avastin。隔日，由於該製劑公司無法確保其生產之製劑無菌，故主動回收所有製劑品項。

該製劑公司將Avastin®重新分裝成小劑量注射劑，供眼科醫師用於玻璃體單一注射來治療黃斑部病變 (macular degeneration)，此為非適應症使用。美國疾病管制局警示眼內炎 (endophthalmitis)為玻璃體注射後嚴重併發症，可能導致永久失明，建議立即停用。經查該製劑公司配製品項未輸入台灣。

2013-03-27

因美國FDA及麻州藥事管理局於稽查時發現，在不同的針劑品項中有可見顆粒及細絲，Pallimed Solution公司全面回收自2013年起之所有無菌製劑品項。

可見顆粒及細絲的成份尚未檢出，但輸注體內可能阻塞血管導致栓塞、造成全身性過敏反應、或產生組織對外來物的不良反應。經查該公司製劑產品未輸入台灣。

2013-04-26

美國FDA警示抗癲癇藥品Potiga® (ezogabine) 可能引發藍皮膚 (blue skin discoloration) 及視網膜色素沉澱的不良反應，進而導致視力減損或失明；而藍皮膚多在連續服藥4年後發生在嘴唇、腳或手的指甲，可能擴散至臉部、眼部鞏膜或結膜以及下肢。FDA正在進一步釐清該藥品相關不良反應之資訊。

Ezogabine可作為成人癲癇局部發作 (partial-onset seizures) 的附加治療。使用該藥品的病人應定期接受眼部檢查，包括視力 (visual acuity) 及眼底檢查 (dilated fundus photography)，建議可進一步接受眼部螢光血管攝影 (fluorescein angiograms)、眼斷層掃描 (ocular coherence tomography)、視野測量 (perimetry) 及視網膜電圖 (electroretinograms)，如發生任何異常建議停藥；若產生皮膚變色，應積極考慮使用替代藥品。經查該藥品未取得台灣許可證。

2013-04-01

2013-04-26

Hospira藥廠發佈兩則流通於美國境內的生理食鹽水 (0.9% sodium chloride, 1000 mL) 回收警訊。一則藥碼為NDC 0409-7983-09，批號25-037-JT，事由為溶液中發現灰棕色顆粒，經檢驗含銅、鋅及鉛。另一則藥碼為NDC 0409-7984-23，批號05-201-JT，事由為4包溶液分別發現含聚酯纖維、尼龍纖維、棉纖維及硝化纖維 (nitrocellulose)的顆粒。

若不慎將金屬顆粒輸注體內，可能造成小靜脈阻塞、銅中毒引發之溶血或肝毒性 (包括肝壞死)，嚴重可能導致死亡。若意外將纖維顆粒輸注體內，可能造成局部發炎、靜脈炎、過敏反應或栓塞，甚至產生肺肉芽腫 (pulmonary granulomatous)。

2013-04-11

2013-04-16

2013-04-22

2013-04-26

因無法確保藥品無菌及正確無菌操作，Green Valley藥廠、Balanced Solutions製劑公司及Nora Apothecary & Alternative Therapies公司全面回收流通於美國境內所有無菌製劑；NuVision藥廠則回收於美國境內的HcG 5000 IU (5 mL)及Sermorelin/GHRH6 (5 mL) 之凍晶藥品。

NuVision藥廠、Balanced Solutions製劑公司及Nora Apothecary & Alternative Therapies公司於FDA稽查後，發佈相關的自主性回收警訊；Green Valley藥廠則是因內部品管之疑慮，主動發佈該回收警訊。

2013-04-30

延續1月美國FDA發佈tolvaptan (Samsca® tablet 15 mg、30 mg) 之肝臟損傷警訊，FDA建議此藥品不可連續使用超過30天，且有肝臟疾病者 (如肝硬化) 不建議使用。上述建議將列入仿單。

Tolvaptan為選擇性血管加壓素V2受體 (vasopressin V2 receptor) 拮抗劑，可用來治療心臟衰竭及抗利尿激素分泌不當症候群 (SIADH) 引起之低血鈉，先前核准於肝硬化之適應症已取消。使用該藥品期間若發生肝功能異常亦建議立即停藥。經查tolvaptan錠劑為衛生署核准之新藥，但本院尚未進用。

2013-04-30

因配製後溶液產生沈澱及結晶，Apotex公司代表Hospira藥廠回收15批流通美國境內的piperacillin/tazobactam 40.5g針劑，藥碼為NDC 60505-0773-00。

Piperacillin/tazobactam針劑為penicillin類抗生素加上beta-lactamase抑制劑。若誤將該沈澱及結晶不良產品輸注體內，可能造成靜脈炎、腎功能損傷、末端栓塞及缺血和血管炎，此外，沈澱及結晶也可能使抗生素濃度不足而延誤病情。

2013-05-06

美國FDA建議同時使用Kadcyla® (ado-trastuzumab emtansine) 之商品名及學名以避免與Herceptin® (trastuzumab)混淆，造成醫療疏失；並建議在電腦資訊系統設立攔截措施，以防止疏失。

Kadcyla® (ado-trastuzumab emtansine) 是將trastuzumab連結至微管抑制劑 (microtubule inhibitor) 來增加癌細胞選擇性，美國FDA於二月核准其使用於先前已接受Herceptin®加taxane化療之晚期HER2 (+) 乳癌。Kadcyla®建議劑量及最大劑量為3.6 mg/kg，每三週施打一次，而Herceptin®最大劑量可達8 mg/kg (作為起始劑量)，維持劑量為6 mg/kg，每三週施打一次。Kadcyla®尚未輸入台灣。

2013-05-06

NEAD (neurodevelopmental effects of antiepileptic drugs) 研究旨在比較懷孕婦女使用抗癲癇藥品之安全性，結果顯示使用valproate類藥品者所生之幼兒6歲智商顯著低於其他類藥品使用者：IQ平均下降8-11分。美國FDA建議該類藥品用於治療偏頭痛之懷孕分級由D級改為X級，用於癲癇發作或躁鬱症躁期之懷孕分級維持D級，該警訊將列入仿單。

屆生育年齡之女性使用valproate類藥品應避孕，正在使用此類藥品的懷孕婦女應諮詢醫療人員考慮取代療法，不可自行停藥以避免嚴重或致命後果，並可補充葉酸降低神經管閉合不全的風險。本院品項有valproic acid (Convulex® cap 300 mg)、valproate sodium (Depakine® tab 200 mg及500 mg、inj 400 mg/4 mL)。

2013-05-08

近期美國FDA稽查The Compounding Shop發現其無菌操作流程拙劣，建議醫療院所清查所有無菌製劑，若源於該公司則停止使用，以避免感染的風險，亦建議該公司考量民眾健康最大利益，應回收所有無菌製劑。

該公司已進行產品回收。經查該公司配製品項皆未輸入台灣。

2013-05-14

繼1月美國FDA建議降低zolpidem起始劑量，今日發佈此建議已列入仿單。

仿單已列入zolpidem建議睡前起始劑量一般劑型從10 mg降低至5 mg，長效劑型則從12.5 mg降低至6.25 mg，以避免隔日嗜睡的副作用，並建議隔日避免開車等需清醒意識的活動。

2013-05-21

因例行品管作業發現留存樣品有微粒物質，Sandoz製藥公司自主回收兩批流通於美國及波蘭境內的methotrexate sodium (25 mg/mL，40 mL)，批號為CL0996及CJ4948。

Methotrexate為抑制葉酸合成的抗代謝藥品，用於治療癌症、乾癬 (psoriasis)及類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis)。不慎注射含微粒物質藥品至體內可能導致栓塞等不良反應。

2013-05-30

美國FDA不建議連續注射MgSO4超過5至7天防止孕婦早產，因使用超過5-7天可能造成胎兒體內鈣含量低下及骨質異常，如骨質疏鬆或骨折。該警訊已列入美國USP藥品標示。

MgSO4僅核准於預防子癇前症之癲癇發作，用於安胎為適應症外使用。懷孕分級由目前的A級改為D級，目前無法確知對胎兒造成傷害的最短給藥時間，建議臨床使用前需告知孕婦此藥對胎兒的風險。

2013-05-30

因品管發現無法確保製劑無菌，Olympia Pharmacy製劑公司主動回收效期至今年9月25日前之所有流通於美國境內的無菌製劑。

使用污染製劑可能導致嚴重或危急生命的感染。

2013-06-10

因品管發現儲存18個月之樣品安定性檢測雜質含量上升，Sagent製藥公司主動回收3批流通於美國境內的Vecuronium bromide 10 mg針劑，藥碼為NDC 2502165710，批號為11I30481A、11I30721A、11I32581A。

Vecuronium bromide為一般麻醉劑之輔助劑，於手術或使用呼吸器時幫助氣管插管及鬆弛骨骼肌。雜質含量上升可能造成腎臟衰竭的重症病人延長神經肌肉阻斷期。

2013-06-11

美國FDA發佈有關羥乙基澱粉輸液 (hydroxyethyl starch solutions，HES solutions) 之警示 (boxed warning)，建議重症、敗血症、腎功能受損及因開心手術接受體外循環的病患不要使用該輸液；使用期間若有腎功能受損或凝血病變 (coagulopathy) 應停用；使用後應監測腎功能至少90天。

HES solution可增加低血容量症 (hypovolemia) 病患之血漿量。研究顯示重症及敗血症病患使用該輸液的死亡率及腎臟受損的風險增加；因開心手術接受體外循環的病患出血風險亦會增加。歐盟之藥物安全風險評估委員會進一步建議中止該輸液銷售，目前費森尤斯卡比及柏朗製藥廠正提起上訴。本院相關品項有Voluven® 6% 500 ml、Volulyte® 6% 500 ml及Tetraspan® 10% 500 ml。

2013-06-12

因錠劑大小超過製劑標準，Zydus製藥廠主動回收1批流通美國境內的warfarin 2 mg錠劑，藥碼為NDC 6838205310，批號為MM5767。

Warfarin適應症有預防或治療靜脈栓塞及肺栓塞、預防或治療因心房顫動或心瓣膜置換引起之血栓心栓塞症。

2013-06-18

美國FDA正在調查2起接受肌肉注射olanzapine pamoate (Zyprexa Relprevv®) 後3-4日的死亡案件，死者經檢驗發現該藥品之血中濃度過高，但死因尚待釐清。FDA建議肌肉注射該藥品之病人應遵循仿單建議、風險評估及減緩辦法 (risk evaluation and mitigation strategy)，即肌肉注射該藥品之病人應持續監測至少3小時，並有人陪伴返家。

Olanzapine針劑可治療精神分裂症及躁鬱症之急性躁症。仿單警示注射後產生之譫妄鎮靜症候群 (post-injection delirium sedation syndrome, PDSS)，可能原因為該藥品快速進入血中導致藥品濃度上升，可能引發譫妄、鎮靜、昏迷、心律不整或心肺功能停止。臨床試驗顯示PDSS於注射後3小時內發生，先前無致死案例。台灣衛生署核准品項有olanzapine pamoate (Zypadhera®)針劑210 mg、300 mg及405 mg；本院無此品項。

2013-06-19

因混雜acetaminophen 500 mg，Advance製藥廠主動回收1批流通美國境內的aspirin 81 mg腸溶錠，每瓶120錠，藥碼為NDC 0536308641，批號為13A026。

藥名aspirin 81 mg腸溶錠瓶身標示可暫時緩解疼痛，建議劑量為每4小時4-8錠，一天不超過48錠。若Acetaminophen 500 mg混雜其中，不慎一天可能服用acetaminophen 24000 mg，超過acetaminophen每日建議最大劑量4000 mg達6倍，可能造成肝損傷，已經併服acetaminophen、飲酒或有肝病之患者更具高風險。