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美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2013-07-02

因懷疑針劑瓶內玻璃脫層 (glass delamination)，導致針劑內有可見玻璃微粒，Fresenius Kabi藥廠回收4批流通於美國境內之benztropine mesylate (1 mg/mL，2mL)，藥碼為NDC 14789-300-02及NDC 63323-970-02，批號為030712、071212、090512及111412。

Benztropine mesylate為抗膽鹼劑，可用於治療帕金森氏症及藥物引起的錐體外症候群。若意外將玻璃微粒輸注體內，可能造成局部靜脈炎或栓塞，甚至產生肉芽腫 (granulomatous)。經查該藥品未取得台灣許可證。

2013-07-03

美國FDA發佈olmesartan可能產生類似口炎性腹瀉腸病變 (sprue-like enteropathy)，症狀包括長期嚴重腹瀉伴隨體重下降，停藥可改善臨床症狀，並可考慮改用其他ARB類藥品，FDA已核准仿單列入此警訊。

Olmesartan (Olmetec®) 錠劑20 mg為angiotensin II receptor blocker (ARB)，台灣核准適應症為高血壓，用藥後數月至數年皆可能產生此種腸病變症狀，但其他ARB藥品尚未發現此類不良反應。

2013-07-05

由於包裝疏失，美國Sandoz藥廠主動回收一批流通於美國境內之口服避孕藥Estarylla® (norgestimate and ethinyl estradiol)，藥碼為NDC 00781-4058-15，批號為LF01213A。

Estarylla®為含一個月份量之口服避孕藥，因在排裝有效成分藥片中混雜一顆不含有效成分藥錠，可能影響避孕成效，故進行回收。

2013-07-26

美國FDA發佈口服ketoconazole之仿單更新，包括：1. 急性或慢性肝病為使用禁忌。2. 腎上腺機能不全或身體承受壓力，如近期手術之病人應定期監測腎上腺功能。3. 更新藥品併用禁忌。4. 基於上述理由，ketoconazole不建議作為黴菌感染之首選治療藥品。

Ketoconazole為抗黴菌劑，亦為CYP3A4抑制劑，與dofetilide、quinidine、pimozide、cisapride為併用禁忌，以避免導致torsade de pointes之致命性心律不整。此則警訊只針對口服劑型，與局部使用劑型無關。本院品項有ketoconazole (Ketozol® tab 200 mg)，本院有關併用禁忌的藥品有quinidine cap。

2013-07-29

美國FDA以加框警語的方式 (box warning) 發佈有關mefloquine之藥品警訊，強調可能導致下列副作用：神經方面如頭暈、失去平衡或耳鳴，精神方面如焦慮、偏執、憂鬱或產生幻覺。若發生上述副作用建議停藥且改行替代療法。該警示已列入仿單。

Mefloquine可治療及預防瘧疾。神經方面的副作用可在用藥任何期間產生，並持續數月至數年，甚至可能無法復原。經查mefloquine (Apo-Mefloquine® tab 250 mg) 為台灣核准之罕見疾病用藥。

2013-08-01

美國FDA回顧醫學文獻及其不良反應通報系統資料後發出警告，使用acetaminophen可能引起罕見但嚴重、可能致命的皮膚反應，包括急性廣泛性發疹性膿皰症 (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)、史帝芬強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome, SJS) 和毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis, TEN)。FDA要求廠商將此警語加註於藥品說明書中。

美國FDA不良反應通報系統資料顯示，1969至2012年間共107個案例因服用acetaminophen引起AGEP、SJS和TEN等罕見之嚴重皮膚反應，其中67例住院、12例死亡。SJS和TEN發生初期為類流感症狀(flu-like symptoms)，接著出現皮疹、起水泡、皮膚表面大規模的壞死，通常需要住院治療，嚴重時可能致死，可能併發症包括疤痕、皮膚色素沉著、失明、內臟損傷。這些皮膚反應可能發生於初次服藥時，或是之後任何服藥期間，目前無法預測高風險病患。病患服藥後若發生皮疹，應立即停藥並就醫。曾因acetaminophen發生嚴重皮膚反應者，應避免再度服用。雖然用於解熱鎮痛之NSAIDs (如ibuprofen和naproxen) 亦有此風險(已標示於藥品說明書之警語中)，然其與acetaminophen間並無交叉過敏性(cross-sensitivity)。

2013-08-15

美國FDA發佈使用fluoroquinolone類抗生素(包括levofloxacin、ciprofloxacin、moxifloxacin、norfloxacin、ofloxacin和gemifloxacin)可能造成永久性神經病變，此損傷可於用藥後快速發生；而該風險僅發生於口服或注射投與後，眼用、耳用等外用劑型目前尚未知與此風險是否相關。美國FDA已要求廠商更新藥品說明書相關訊息。

使用fluoroquinolone可能造成週邊神經病變為該類藥品已知之副作用，美國FDA於2004年即要求口服或注射劑型fluoroquinolone藥品說明書須加註此一警語。然近期美國FDA回顧其不良反應通報系統資料後，再度提醒這些神經損傷可能於用藥後快速發生(通常數天內)或於治療期間內任何時間發生，停藥後可持續數月或數年，甚至終生。建議病人若出現週邊神經病變相關症狀(包括四肢之疼痛、灼熱感，刺痛感、麻、虛弱、或對輕微觸碰疼痛或溫度的感覺改變等)，應停用fluoroquinolone類抗生素，並更換他類抗生素治療。TFDA表示國內該類藥品中文藥品說明書均已刊載相關內容。本院現有品項包括levofloxacin (Cravit® tab 500 mg; Cravit® inj 500 mg )、ciprofloxacin (Ciproxin® tab 250 mg; Ciproxin® inj 200 mg; Seforce® inj 400 mg )、moxifloxacin (Avelox® tab 400 mg; Avelox® inj 400 mg )和gemifloxacin (Factive® tab 320 mg)。

2013-08-29

美國FDA表示，歐洲出現首例未曾使用natalizumab (Tysabri®)之多發性硬化症(multiple sclerosis, MS)病患，於使用fingolimod (Gilenya®)後出現進行性多灶性白質腦病(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)之個案。FDA將持續與諾華公司密切追蹤此案例，待蒐集完整資訊後再提出進一步之建議。

PML為一種由JC (John Cunningham)病毒造成之腦部感染，通常造成病人死亡或嚴重殘疾，JC病毒對一般人是無害的，但對免疫低下病人易造成PML。Fingolimod及natalizumab均用於治療MS，會抑制免疫系統，natalizumab已知為造成PML之高風險藥品。本院備有fingolimod (Gilenya® cap 0.5 mg )藥品，為衛生署公告之專案進口罕見疾病用藥。

2013-09-03

因接獲通報有外來可見物質，Hospira藥廠主動回收一批流通於美國境內之AminosynTM II 10%, sulfite free, 500 mL (批號26-138-JT)。

本品為胺基酸注射製劑，經Hospira藥廠確認後，該外來物質為人類頭髮，造成此疏失之根本原因尚在調查中。經查該藥品未取得台灣許可證。

2013-09-08

因發現細微塑膠顆粒，McNeil Consumer Health公司主動回收3批流通於美國境內之Concentrated Motrin® Infants' Drops Original Berry Flavor 1/2 fl oz bottles (批號DCB3T01、DDB4R01、DDB4S01)。

該品項之主成份為ibuprofen，該顆粒源於ibuprofen原料藥。經查該藥品未取得台灣許可證。

2013-09-08

因無法確保防腐劑於效期內均能有效作用，Altaire Pharmaceuticals主動回收9批不同商品名之carboxymethylcellulose Sodium 0.5% 30 mL眼藥水。

Carboxymethylcellulose Sodium 0.5% 30 mL為成藥，用於緩解眼睛乾澀。因接獲民眾抱怨眼藥水於開封使用後發霉，遂進行主動回收。經查上述品項均未取得台灣許可證。

2013-09-13

因接獲通報有可見顆粒物質，Hospira藥廠主動回收一批0.25% Bupivacaine HCl Inj., USP (2.5 mg/ml), 30 mL Single-dose Vial (批號18-136-DK*)，0.75% Bupivacaine HCl Inj., USP (7.5 mg/ml), 30 mL Single-dose Perservative-Free Vial (批號23-338-DK*)。

Bupivacaine為局部麻醉劑，經Hospira藥廠確認後0.25% Bupivacaine HCl Inj. 中之顆粒為不鏽鋼 (大小約542-1700 microns)；0.75% Bupivacaine HCl Inj. 中之顆粒為 iron oxide (平均大小為2000 microns)。經查該回收批號僅流通於美國境內，並未輸入台灣。

2013-09-23

美國FDA要求變更fentanyl長效釋放型貼片標示顏色以利辨識，避免小孩、寵物或他人誤觸或誤食貼片造成抑制呼吸甚至死亡。美國FDA提醒病患及醫療人員，黏貼3天後之貼片仍含有50% fentanyl，因此誤觸貼片仍有危險。

根據台灣FDA公告之吩坦尼穿皮貼片劑使用管理注意事項規範，使用過之貼片劑，應將背膠面對折後放回原包裝袋，連同使用紀錄繳回藥局點收，由藥局列冊集中銷燬，並作成紀錄備查。剩餘未曾使用之貼片劑，應退還（醫院）藥局，其處理並應作成紀錄備查。本院現有品項為Fentanyl Transdermal Patch 25 µg/hr “PPCD”及Fentanyl Transdermal Patch 50 µg/hr “PPCD”。

2013-09-25

美國FDA發佈使用ofatumumab (Arzerra®)及rituximab (Rituxan®)可能造成B型肝炎復發，要求加註於仿單之最高風險警示(Boxed Warning)，並建議醫療人員於病患接受該藥物治療時應針對B型肝炎篩檢、追蹤及處置，以減少復發風險。

Ofatumumab及rituximab均屬抗CD20之單株抗體，為免疫抑制及抗癌藥品，ofatumumab用於治療chronic lymphocytic leukemia (CLL)，rituximab則用於治療non-Hodgkin's lymphoma、CLL及類風溼性關節炎等其他疾病。本院現有品項為rituximab (Mabthera® inj 100 mg/10 mL; 500 mg/50 mL)，ofatumumab則尚未取得台灣許可證。

2013-09-27

美國FDA強調使用Tygacil®與其他抗生素治療相比死亡風險增加0.6% (95% CI 0.1-1.2)，建議保留於無其他替代選擇時再使用，並加註最高風險警示(Boxed Warning)。

美國FDA及TFDA核准Tygacil®(tigecycline)之適應症為複雜性皮膚及皮膚結構感染、複雜性腹腔內感染症及社區感染性肺炎。

2013-09-27

因發現The Compounding Shop所調製的鼻腔灌洗用budesonide solution (1000 mL/bot)有fungus污染，美國FDA提出警告勿使用該公司所配製之budesonide solution。

美國FDA於近期再度稽查該公司，發現其所調製的鼻腔灌洗用budesonide solution (1000 mL/bot)有可見白色懸浮物，經鑑定後確認為fungus。經查該公司配製品項皆未輸入台灣。

2013-10-02

因有玻璃纖維附著於小瓶內壁上，Hospira藥廠主動回收一批流通於美國境內之Metoclopramide inj 10 mg/2 mL (批號28-104-DK)；兩批Ondansetron inj 4 mg/2 mL (批號29-484-DK和29-510-DK)。

此瑕疵肇因於玻璃供應商端，附著於小瓶內之玻璃纖維可能被沖刷至溶液內。經查上述品項均未取得台灣許可證。

2013-10-15

因留存之樣本發現有可見顆粒物質，B. Brain Medical公司主動回收一批Cefepime 1 g for Injection USP and Dextrose Injection USP (批號 H3A744)

可見顆粒物質包括金屬、棉花纖維或頭髮，經查該品項未取得台灣許可證。

2013-10-17

Nephron藥廠自願回收10批0.083% Albuterol Sulfate Inhalation Solution (批號A3A33A、A3A33B、A3A34A、A3A35A、A3A36A、A3A37A、A3A38A、A3A40A、A3A41A、A3A42A )

因內部監控執行無菌製程模擬(aseptic process simulation)結果，Nephron藥廠預防性回收10批0.083% Albuterol Sulfate Inhalation Solution。經查該品項未取得台灣許可證。

2013-10-21

因調製之無菌製劑含有顆粒懸浮物，Specialty compounding公司主動回收79項人用及19項動物用效期內所有批號之無菌製劑。

本次回收肇因於配送至密西根州一家醫院的之無菌葡萄糖注射液配製產品含有不明懸浮顆粒。

2013-10-21

因有可見顆粒物質，Hospira藥廠主動回收0.25% Marcaine (Bupivacaine HCl Injection, USP), 75 mg/mL, Single-dose Vial-Preservative Free (批號25-220-DD)；1% Lidocaine HCl Injection, USP, 10 mg/mL, 20 mL Multiple-dose Fliptop Vial (批號25-090-DK)。

Marcaine製劑玻璃內嵌入之顆粒經確認後為iron oxide，直經約3 mm，此瑕疵肇因於玻璃供應商端。另1% Lidocaine製劑內紅黑色顆粒為氧化的不鏽鋼(oxidized stainless steel)，該疏失之根本原因尚在調查中。經查上述品項均未取得台灣許可證。

2013-11-03

美國FDA核准更新 ezogabine (Potiga®) 藥品說明書，於最高風險警示(boxed warning)加註視網膜異常、視力減損風險，並強調可能引發皮膚變色，上述不良反應可能為永久性損傷，建議保留該藥於無其他替代選擇時再使用。

Ezogabine可作為成人癲癇局部發作(partial-onset seizures)的輔助治療。使用該藥品的病人應於治療前及治療後每半年接受眼部檢查，如發生任何異常建議停藥；若產生皮膚變色，應積極考慮使用替代藥品。經查該藥品未取得台灣許可證。

2013-11-06

美國FDA更新低分子量肝素(low molecular weight heparins, LMWH)藥品說明書，建議醫療人員執行脊髓/硬膜外麻醉或脊髓穿刺前，應先確認病人是否接受抗凝血劑(如enoxaparin)治療，正在使用抗凝血劑者應依抗凝血劑之劑量及半衰期審慎評估進行脊髓導管放置或移除及再度投予抗凝血劑的時機，以降低脊柱出血及併發癱瘓。

硬膜外血腫和脊髓血腫是使用LMWH者進行脊髓處置時已知之風險，並已標示於藥品說明書，然此不良反應仍持續被通報。為降低出血風險，美國FDA建議使用低劑量enoxaprin者，宜於給藥後12小時再進行脊髓導管放置或移除，使用高劑量(1 mg/kg 一天兩次，或1.5 mg /kg 每天一次)者則於給藥24小時後進行；而移除脊髓導管至少4小時後，才能再度投予enoxaprin；且針對所有案例均須審慎權衡血栓及出血之風險利弊得失。使用任何抗凝血劑者於進行脊髓處置時均有發生脊柱出血之風險，美國FDA目前正持續評估其他抗凝血劑之安全性，以決定是否更新藥品說明書。本院現有LMWH為enoxaprin (Clexane® inj 2000 IU/0.2 mL; 6000 IU/0.6 mL)。

2013-11-13

用於術前或注射前皮膚清潔的非處方(over-the-counter, OTC)局部外用抗菌消毒劑(antiseptics)，如isopropyl alcohol、ethyl alcohol、povidone iodine、poloxamer iodine、benzalkonium chloride、benzethonium chloride或chlorhexidine gluconate，造成之感染雖不常見卻持續被通報，因此美國FDA要求廠商變更為單次使用包裝，並要求於藥品說明書標示是否為無菌製劑，同時呼籲醫療人員應循標示正確使用，以減少感染風險。

OTC局部外用抗菌消毒劑包括單次及多次使用兩種包裝，正確使用下可安全有效的減少皮膚細菌數，不當使用卻可能造成污染。美國FDA接獲之通報案例均係由污染的局部抗菌消毒劑所導致，感染範圍包括局部感染、全身性感染、甚至導致死亡。

2013-11-20

美國FDA發出警告，使用regadenoson (Lexiscan®)和adenosine (Adenoscan®)可能引起罕見嚴重之心臟病發(如心肌梗塞)，並可能致命，FDA核准更新藥品說明書，並建議檢查前應備妥心臟復甦設備(cardiac resuscitation equipment)。若有急性心肌缺血，如不穩定型心絞痛(unstable angina)或心血管不穩定(cardiovascular instability)症狀之病人應避免使用，以防發生心血管不良反應。

美國FDA核准regadenoson和adenosine用於不能適當運動病人之核醫心臟灌流造影壓力測試(cardiac nuclear stress tests)。兩藥能擴張冠狀動脈，增加未阻塞血管之血流，降低栓塞血管血流，以偵測冠狀動脈栓塞。FDA接獲之通報案例多發生於給藥後6小時內，現階段兩藥品之風險差異仍無法得知。本院現有品項為adenosine (Adenocor® inj 6 mg/2 mL)，regadenoson則尚未取得台灣許可證。

2013-11-25

因近期資料顯示，rosiglitazone與metformin、sulfonylurea相較並未增加心臟病發風險，美國FDA取消rosiglitazone只能用於其他糖尿病用藥皆無效時之處方限制。醫療人員及病患使用該藥時亦不必再參與風險評估暨管控計畫(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS)。

Rosiglitazone為thiazolidinediones (TZDs)類降血糖藥品，因會增加發生心血管事件(如心肌梗塞)風險，2010年美國FDA宣佈限縮rosiglitazone之使用，同時要求藥商(GSK)提交該藥品REMS，以降低用藥風險。台灣FDA自99年9月起亦限縮其使用，目前尚未取消使用限制。本院目前已無此品項。

2013-12-03

美國FDA發出警告：使用clobazam可能引起罕見但嚴重可能致命的皮膚反應，包括史帝芬強生症候群 (Stevens-Johnson syndrome, SJS) 和毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis, TEN)，並核准加註此警語於藥品說明書中。

Clobazam為benzodiazepine類藥物，美國FDA核准用於Lennox-Gastaut syndrome相關之癲癇輔助治療。SJS/TEN可能發生於服藥期間內任何時間，但多數發生於治療前8週和停藥後再度用藥時，服藥期間應嚴密監測是否出現相關症狀(如紅疹、皮膚脫屑或起水泡、口瘡、蕁麻疹)，出現紅疹應立即停藥；若為SJS/TEN則應改採其他藥物治療，不得再度投與clobazam。其他benzodiazepine藥物與嚴重之皮膚反應通常不具相關性。本院品項為clobazam (Frisium® tab 10 mg)。

2013-12-16

因有可見顆粒物質，Alexion Pharmaceutical公司主動回收2批流通於美國境內之Soliris® (eculizumab) Concentrated Solution for Intravenous Infusion (批號10010A，10001-1)。

Eculizumab為人類單株抗體，美國FDA核准用於陣發性夜間血紅素尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)及非典型尿毒溶血症候群(atypical hemolytic uremic syndrome)。Alexion公司表示，此瑕疵肇因於藥品充填步驟，並已進行改善。該藥品於國內尚未領有藥品許可證，但為台灣FDA公告之專案進口罕見疾病用藥。

2013-12-17

美國FDA發出警告：使用methylphenidate可能引起罕見但嚴重之陰莖異常勃起(priapism)，病人會有伴隨疼痛的持續勃起，若未立即治療可能導致陰莖永久性傷害。

Methylphenidate為中樞刺激劑，核准用於治療過動症(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)。陰莖異常勃起可能發生於任何年齡的男性，包括青春期前，醫療人員應提醒男性病人及其照護者留意相關症狀，若症狀持續4小時以上應立即就醫。另一治療ADHD的atomoxetine (Strattera®)亦可能造成陰莖異常勃起，且較methylphenidate常見。本院品項為methylphenidate (Retalin® tab 10 mg; Concerta® ER Tab 18 mg; Concerta® ER Tab 27 mg)。

2013-12-20

美國FDA要求ARIAD藥廠針對ponatinib (Iclusing®)可能造成之致命血栓風險，提出新的安全性措施，完成後ponatinib可望重新上市。相關措施包括：限縮適應症為成人T315I陽性之CML (chronic myeloid leukemia)、T315I陽性之Ph+ ALL (Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia)，或不適用其他tyrosine kinase inhibitior (TKI)治療之CML或Ph+ ALL。且於藥品說明書警語及注意事項加註血栓風險高於27%，說明適當劑量尚未建立，建議起始劑量為每日口服45 mg，並同步更新病人用藥指南。FDA要求廠商提出風險評估暨管控計畫(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS)並進行上市後調查，進一步評估藥品之適當劑量和使用安全性。

Ponatinib為pan-BCR-ABL TKI，原核准用於對其他治療無效之成人CML或其他治療無效之Ph+ ALL。因上市後血栓事件持續增加，美國FDA於103年10月31日要求ARIAD藥廠暫停銷售ponatinib。Ponatinib所導致之血管栓塞率高於其他同類藥品(如imatinib、dasatinib、nilotinib和bosutinib)。目前ponatinib尚未取得台灣許可證。

2013-12-24

因發現紅橘色顆粒物質，Hospira公司主動回收一批Lidocaine HCl Injection, USP, 2%, 5 mL Single-Dose Vial (批號32-135-DD)，相關品項均流通於美國境內。

Hospira公司表示，此瑕疵肇因於玻璃供應商端。經查該品項未取得台灣許可證。

2013-12-27

因發現顆粒物質，Baxter公司主動回收一批5% Dextrose Injection, USP (批號P285288)；四批0.9% Sodium Chloride Injection, USP (批號P297283, P292326, P293993, P293514)。

該批藥品運送至沙烏地阿拉伯、新加坡、阿拉伯聯合酋長國、波多黎各及美國境內。