日期

美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2012-01-13

美國FDA發佈使用Adcetris® (brentuximab vedotin) 病患新增兩例進行性多灶性白質腦病 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 個案，並要求藥廠將此不良反應加註於仿單之最高風險警示 (Boxed Warning)。此外，因可能增加肺毒性，新增禁止同時與bleomycin併用之使用禁忌。

Brentuximab vedotin 為一抗體藥物結合體 (antibody-drug conjugate, ADC)，直接作用於淋巴瘤細胞標的CD30，美國FDA核准用於Hodgkin lymphoma。PML為腦部受到病毒感染之罕見疾病，典型症狀如單側身體虛弱、視覺改變、肢體笨拙、混亂、人格改變等，常導致病人失能甚至死亡。PML原已標示於該藥仿單之警語及注意事項中，現更加註於最高風險警示，提醒醫護人員若發生相關症狀時應先停用Adcetris。此外，文獻記載以bleomycin為基礎之治療組套約有10-25%之肺毒性，合併brentuximab vedotin治療後肺部毒性增加為40%，影像學顯示肺部有間質性浸潤，症狀為咳嗽及呼吸困難，因此新增併用禁忌。台灣衛生署目前尚未核准此藥品。

2012-01-20

美國FDA繼2011年4月，再度更新natalizumab (Tysabri®) 引起進行性多灶性白質腦病(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)之仿單資料，新增抗JC (John Cunningham)病毒抗體陽性反應為PML發生之危險因子，其他主要危險因子包括曾使用過免疫抑制劑 (例如，mitoxantrone、azathioprine、methotrexate、cyclophosphamide或mycophenolate mofetil) 和長期使用natalizumab治療，尤其是治療2年以上者，病患如具前述3項危險因子發生PML之風險估計約為11/1,000。

Tysabri®為人類基因重組的單株抗體之免疫抑制劑，美國FDA核准用於多發性硬化症及克隆氏症。PML為腦部受到病毒感染之罕見疾病，典型症狀如單側身體虛弱、視覺改變、肢體笨拙、混亂、人格改變等，常導致病人失能甚至死亡。具抗JC (John Cunningham)病毒抗體陽性反應、曾使用過免疫抑制劑或需長期使用等危險因子之病人，使用時宜謹慎評估風險與效益。該藥品於國內尚未領有藥品許可證，但為衛生署公告之專案進口罕見疾病用藥。

2012-02-08

FDA發佈使用氫離子幫浦抑制劑(proton pump inhibitors, PPIs)類藥品會增加病患發生「困難梭狀芽孢桿菌引起之下痢」(Clostridium difficile–associated diarrhea, CDAD) 的風險，並將此風險列入仿單中。

PPIs為消化性潰瘍及胃食道逆流常用藥，臨床研究顯示使用PPIs有較高的風險發生CDAD，但其關連性尚未完全證實。使用PPIs的病患若有持續水瀉、腹痛及發燒等症狀，應立即就醫，醫療人員應將CDAD納入可能診斷。

2012-02-09

FDA發佈治療慢性C型肝炎藥品boceprevir (Victrelis®)與治療愛滋病毒藥品倂用會降低上述藥物的血中濃度及治療效果，故不建議併用。病患若同時使用boceprevir及治療愛滋病毒藥品應密切監測C型肝炎治療成效並監測HCV(hepatitis C virus)、HIV病毒量是否反彈上升。病患不宜自行停止這兩類藥物的治療。

FDA核准boceprevir (HCV protease inhibitor)與peginterferon alfa及ribavirin併用以治療慢性C型肝炎。因ritonavir (HIV protease inhibitor)會增強其他HIV protease inhibitors (atazanavir、darunavir、lopinavir)的療效，治療愛滋病毒療程常見ritonavir併用一種其他HIV protease inhibitors。研究顯示boceprevir會使併用之HIV protease inhibitors藥物血中濃度顯著下降；愛滋病毒療程亦會使boceprevir血中濃度降低，故不建議併用。Boceprevir在台灣尚未核准上市。

2012-02-28

FDA核准statins類藥物之仿單更新，包括：1. 刪除需定期監測肝功能之標示。2. 新增可能產生可逆性認知方面的副作用。3. 新增升高血糖及HbA1c的風險。另外，為避免增加肌肉損傷的風險，lovastatin仿單更新不可併用藥品及使用劑量上限。

由於現有證據顯示statins類藥物產生肝臟不可逆損傷的發生率極微，且定期監測肝功能無法有效偵測並預防肝臟損傷，故FDA刪除仿單上需定期監測肝功能之標示，但使用statins類藥物前建議測量肝功能指數作為日後評估之參考，若發現異常疲勞、食慾喪失、上腹痛、深色尿、高膽紅素血症或黃疸等肝功能異常之臨床表徵，則應立即停藥。認知方面的副作用包括記憶喪失、健忘、認知混亂、思考無法集中等，停藥後幾週內可恢復。Lovastatin經CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑併用會使該藥濃度上升，易產生橫紋肌溶解症；更新後仿單新增posaconazole、boceprevir、telaprevir、cyclosporine、gemfibrozil為不可併用藥品；與diltiazem或verapamil倂用時，更新其使用劑量上限為每日20 mg。本院未進用lovastatin。

2012-03-01

FDA更新protease inhibitors類藥品和statins類藥品之交互作用。上述兩類藥品併用會增加statins藥物血中濃度，使肌肉損傷的風險增高，最嚴重為橫紋肌溶解症(rhabdomyolysis)，恐導致腎衰竭死亡。該交互作用列入上述兩類藥品仿單，Statins類藥品仿單亦更新併用藥品建議劑量。

該警訊提及用於治療愛滋病毒和治療C型肝炎病毒之兩類protease inhibitors，皆為CYP3A4抑制劑。Lovastatin和simvastatin (Zocor®)均經CYP3A4代謝，故仿單建議與protease inhibitors為併用禁忌。Rosuvastatin (Crestor®)建議併用上限劑量為每日10 mg。Atorvastatin (Lipitor®)因臨床數據不足，故建議以最小劑量併用protease inhibitors。

2012-03-28

Citalopram (Cilopa®)使用劑量越高，產生QT區間延長之心電圖異常風險越大，可能導致Torsade de Pointes、心室心搏過速，甚至猝死。FDA更新2011年8月發佈有關citalopram之安全警訊，詳述使用劑量及警示。為避免產生禁斷症狀，不建議患者驟然停藥；若發生心跳不規則、心悸、呼吸急促、頭暈或昏倒等症狀，應儘速就醫。

Citalopram為selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)類的抗憂鬱藥品，主要代謝途徑為CYP3A4及CYP2C19。患者若有先天性long QT syndrome、心博過慢、低血鉀、低血鎂、近期曾急性心肌梗塞發作、非代償性心衰竭或使用其他引發QT區間延長藥品，不建議使用此藥品。若有肝功能損傷、年紀超過60歲、使用CYP2C19 inhibitors建議使用劑量為每日不超過20 mg。若患者持續QTc超過500 ms，應停用此藥。一般患者則建議每日使用劑量不高於40 mg。用藥期間需定期監測心電圖、適當控制血鉀及血鎂。

2012-04-20

糖尿病患者應避免併用aliskiren (Rasilez®)與angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs)或angiotensin receptor blockers (ARBs)兩類藥品。腎功能不全患者(Ccr小於60mL/min)亦建議避免上述藥品之併用。此併用禁忌將列入Aliskiren仿單。

Aliskiren藉由抑制腎素(renin)達成降血壓療效。糖尿病患者若併用本藥及ACEIs或ARBs治療高血壓，恐產生腎臟損傷、低血壓或高血鉀的風險，故此併用列為禁忌。

2012-04-26

美國FDA繼今年2月發佈治療慢性C型肝炎藥品boceprevir (Victrelis®)和HIV protease inhibitors藥品交互作用後，再發佈其仿單應加註不建議兩類藥品併用。

Boceprevir為HCV protease inhibitor，與peginterferon alfa和ribavirin併用以治療慢性C型肝炎。常見抗愛滋病療程中HIV protease inhibitors併用係以低劑量ritonavir增強darunavir、lopinavir或atazanavir之療效。為避免boceprevir及HIV protease inhibitors之療效皆降低，造成HCV和HIV病毒量反彈上升，故不建議boceprevir與ritonavir/darunavir、ritonavir/lopinavir (Kaletra®)或ritonavir/atazanavir併用。若已併用，宜密切監測HCV和HIV病毒量。

2012-05-07

FDA發佈多發性骨髓瘤(multiple myeloma)之新診斷病患以lenalidomide (Revlimid®)治療可能增加產生第二種原發性惡性腫瘤的風險。此安全警訊已列入該藥仿單。

Lenalidomide可治療骨髓造血不良症候群(myelodysplastic syndromes)或可與dexamethasone併用治療多發性骨髓瘤。上市後臨床研究顯示多發性骨髓瘤新病患使用該藥產生急性骨髓性白血癌(acute myelogenous leukemia)、骨髓造血不良症候群及霍杰金氏病(Hodgkin lymphoma)的風險升高。醫療人員使用此藥治療多發性骨髓瘤需將此風險納入考量並監測之。此藥在台灣尚未核准上市。

2012-05-14

2011年12月FDA曾發佈一例首次使用fingolimod (Gilenya®)後死亡案件，經評估該案報告、相關臨床試驗及上市後資料後，更新該藥使用禁忌包括：1.過去6個月有心肌梗塞、心絞痛、中風、短暫性腦缺血發作、代償性心衰竭或NYHA第三/四級之心衰竭病患；2.未放置心律調節器之莫比式第二型(Mobitz Type II)第二/三級房室傳導阻斷或病竇症候群(sick sinus syndrome)的病患；3.心電圖QTc超過500 ms；4.服用Ia類或第III類抗心律不整藥物的病患。

Fingolimod為治療成人復發型多發性硬化症(multiple sclerosis)之口服藥，可減低惡化的頻率及減緩肢體症狀惡化。臨床數據顯示首次使用該藥，在使用後6小時內及12-20小時兩時段會產生心搏速率降低。建議初次使用此藥前及監測期結束時測量心電圖，服藥後每小時測量心跳及血壓至少6小時。心律不整高風險患者或監測期間發生心搏速率降低，宜延長監測期至24小時。此藥在台灣尚未核准上市。

2012-06-06

由於包裝疏失，美國Sandoz藥廠主動回收2011年1月至2012年5月在美銷售之口服避孕藥Introvale®(levonorgestrel and ethinyl estradiol)。

Introvale®為含3個月份量之口服避孕藥，需連續服用12週含有效成分藥錠 (粉紅色)，第13週則服用不含有效成分之藥錠 (白色)。此包裝疏失為第13週之白色藥錠與第9週粉紅色藥錠對調，可能造成意外懷孕，故廠商主動回收。本院無此品項。

2012-06-29

由於針劑裡發現懸浮物，美國Bedford Laboratories藥廠對批號2067134之Vecuronium Bromide®進行回收。

Vecuronium Bromide為一般麻醉劑之輔助劑，用於氣管插管及鬆弛骨骼肌。針劑中的懸浮物可能造成靜脈炎、血管阻塞、局部組織梗塞，嚴重時可能會肺肉芽腫 (pulmonary granulomas)、過敏性休克或死亡，故廠商主動回收。本院無此品項。