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美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2008-01-07

服用雙磷酸鹽類(bisphosphonates)藥 物可能會造成骨頭、關節或肌肉疼 痛，甚至導致功能喪失。

目前衛生署核准之雙磷酸鹽類藥物有alendronate (Fosamax®) 、etidronate (Etidron®、Etibon®)、ibandronate (Bonviva®)、 pamidronate (Aredia®)、risedronate (Actonel®)、zoledronic acid (Zometa®)等。此類藥物引起嚴重骨骼、肌肉疼痛的原 因和發生率目前尚不清楚，發生時間可能在使用藥物數天、 數個月或數年後；停藥後部份病患可完全緩解，但有些病患 改善緩慢甚至無法完全緩解。雖然此類藥物仿單上已註明前 述之不良反應，但醫療人員仍可能會忽略此不良反應，而延 遲診斷或延長病患疼痛、損傷及非必要止痛藥的使用。因此 FDA呼籲醫療人員注意雙磷酸鹽類藥品引起的肌肉骨骼疼 痛，必要時應考慮暫時或永久性停藥。

2008-01-16

FDA於1971-2007年間接獲多起原本應 服用edetate calcium disodium (Calium disodium versenate®)治療鉛中毒卻誤 服edetate disodium (Endrate®)而死亡 的案例報告。因此FDA正在評估 edetate disodium的安全性和有效性。

Edetate calcium disodium用於治療嚴重鉛中毒，而edetate disodium則用於治療高鈣血症或毛地黃中毒引起的心律不 整。這兩個藥物的作用機轉都是藉由螯合血清中的重金屬或 礦物質，加速由尿液排出體外。由於藥名類似再加上這兩個 藥物的縮寫皆為EDTA，因此臨床上常會因處方、調劑或給 藥疏失而導致病人誤服。目前衛生署並未核准Endrate® 和 Calium disodium versenate®輸入台灣，但台灣有一國產治療 鉛中毒的藥品，商品名為Edetoxin injection®也含有edetate calcium disodium成份。

2008-01-18

FDA通告全國性回收AM2 PAT公司 製造之heparin和normal saline pre- filled flushes產品。其回收原因為其中 一批heparin已被Serratia marcescens 污染並已造成病患感染。

Heparin IV flush syringes批號為070926H受到Serratia marcescens污染且已經造成病患感染。感染Serratia marcescens可能導致病患危及生命甚至死亡，因此AM2 PAT 公司緊急回收所有批號產品。

2008-01-18

美國Baxter公司主動回收Heparin sodium injection 1000 units/ml部份批 號產品。其回收原因為病患使用部份 批號藥品後，發生腹痛、血壓降低、 灼熱感、胸痛、腹瀉、頭痛、呼吸困 難、潮紅等不良反應，但未接獲致死 之不良反應報告。

美國Baxter公司主動回收heparin sodium injection 1000 units/ml部份產品，包括10 ml/vial批號為107054、117085及30 ml/vial批號為047056、097081、107024、107064、107066、 107074、107111等產品。衛生署並未核准Baxter公司製造之 Heparin sodium injection 1000 units/ml藥品輸入國內。

2008-01-18

FDA根據Boston Collaborative Drug Surveillance Program (BCDSP) 針對 Ortho EVRA 避孕穿皮貼片的藥物流 行病學研究結果修改仿單內容，這項 研究發現婦女使用此避孕貼片比口服 避孕藥易增加嚴重血液凝集的機率， 如靜脈栓塞或肺栓塞等副作用。

衛生署目前唯一核准的避孕穿皮貼片為「EVRA Transdermal Patches (以芙避孕貼片)」，屬於醫師處方用藥。有效成份 ethinyl estradiol (女性荷爾蒙)和norelgestromin (黃體素)經皮 膚吸收進入血中產生避孕作用。其仿單上的警語及注意事項 為增加產生血栓、栓塞及其他血管疾病的風險，甚至導致永 久失能或死亡。因此建議婦女使用前應與婦產科醫師討論。

2008-01-31

美國FDA之研究分析發現，服用抗癲 癇藥品可能會增加2倍自殺想法或行 為之風險。

FDA呼籲服用抗癲癇藥品如carbamazepine、felbamate、 gabapentin、lamotrigine、levetiracetam、oxcarbazepine、 pregabalin、tiagabine、topiramate、valproate、zonisamide之 病患應嚴密監視服藥後可能出現的自殺想法或行為，發生時 間可能在開始服藥後的第1週甚至持續24週。目前研究最多 只觀察至24週，但臨床上長期使用這類抗癲癇藥品仍應密切 監視可能產生之副作用。

2008-01-31

NuCel Labs主動回收眼用滴劑、眼/耳 沖洗產品。原因為這些產品被檢測出 含有細菌和微粒。這些非無菌的眼用 滴劑可能引起眼睛發炎，甚至導致失 明。

衛生署並未核准NuCel Labs製造之眼用滴劑、眼/耳沖洗產品 輸入國內。

2008-02-01

含有varenicline成分之藥品可能在使 用期間或是停藥後出現行為異常、情 緒低落、躁動、自殺的想法或行為等 神經精神 (neuropsychiatric symptoms) 不良反應。

Varenicline (Champix® ，戒必適)為α4β2尼古丁接受器 (nicotinic acetylcholine receptor)之致效劑 (agonist)與拮抗 劑 (antagonist)，其適應症為戒菸輔助劑，可降低菸癮及減 少因尼古丁接受器全部阻斷所造成的戒斷症狀。FDA要求廠 商應於仿單中加註警語或注意事項，並呼籲醫師為病患處方 含varenicline成份藥品進行戒菸計畫時，宜仔細瞭解病患是 否有精神疾病之病史，評估其臨床效益與風險。

2008-02-08

FDA已接獲多起因注射肉毒桿菌毒素 而死亡的案例，其原因為菌素從注射 處擴散到身體各處所致，主要會造成 吞嚥困難、發音障礙、無力、呼吸困 難甚至死亡。

肉毒桿菌毒素是一種神經肌肉阻斷劑，衛生署目前只核准A 型肉毒桿菌毒素 (Botox®，保妥適)，其適應症為眼瞼痙攣、 半面痙攣、局部肌肉痙攣、斜視、痙攣性斜頸、小兒腦性麻 痺引起之肌肉痙攣、皺眉紋、原發性腋窩多汗症、成人中風 後之手臂痙攣等。大多數的嚴重案例都是腦性麻痺的兒童使 用肉毒桿菌治療肢體痙攣，但FDA並未核准此項適應症。

2008-02-11

Baxter healthcare corporation發現部份 病患注射該藥廠製造之heparin sodium後出現過敏性不良反應如口部 腫脹、噁心、嘔吐、盜汗、呼吸短促 和嚴重低血壓等症狀，因此緊急回收 multi-dose、single-use vials heparin sodium和heparin lock flush solutions。

抗凝血之heparin sodium (肝素鈉)注射劑，一般用於腎臟透 析、特定之心臟手術、治療或預防深部靜脈栓塞（deep venous thrombosis）及肺栓塞。目前衛生署並未核准Baxter Healthcare Corporation製造之heparin sodium在台上市。

2008-02-12

PriCara和Sandoz公司主動回收 Duragesic 25 mcg/hr貼片所有批號產 品。回收原因為貼片的儲藥層有缺 口，可能導致藥膠外漏、增加皮膚吸 收，引起呼吸抑制或因藥物過量而致 命。

台灣衛生署並未核准PriCara和Sandoz公司所生產製造之 Duragesic 25 mcg/hr穿皮貼片輸入國內。目前台灣使用的 Duragesic 25 mcg/hr穿皮貼片劑是由比利時嬌生公司所製 造。

2008-02-17

Actavis公司主動回收14批fentanyl穿 皮貼片劑。其回收原因為貼片有藥膠 外漏之情形，可能造成皮膚吸收增 加，而導致呼吸抑制或過量之致命性 不良反應。

由於Actavis公司製造之fentanyl穿皮貼片劑有藥膠滲漏的現 象，故主動回收14批產品 (批號為27261，27317，27318， 27319，27391，27409，27475，27476，27488，27514， 27536，27537，27538，27545)。台灣衛生署並未核准Actavis 公司所生產製造之fentanyl穿皮貼片劑輸入國內。

2008-02-27

FDA接獲一些使用natalizumab (Tysabri®)後產生肝臟損傷的案例報 告，因此建議醫師處方此藥時應事先 告知病患可能產生之肝臟毒性。

Natalizumab (Tysabri®)用於治療多發性硬化症和克隆氏 症 (Crohn’s disease)，其不良反應為肝指數或總膽紅素(total bilirubin)上升，最快者於服藥後6 天內發生，嚴重者甚至會 死亡或需要進行肝臟移植，因此建議臨床上服用Tysabri®後 出現黃疸或嚴重肝臟損傷時應立即停藥。

2008-02-29

FDA及美國毒物管控中心 (American Association of Poison Control Center) 接獲病患錯誤口服 Spiriva®及Foradil® 吸入型膠囊藥品而導致不良反應之案 例，故提醒醫療人員應正確教導病患 使用這些藥品，避免病患誤吞服吸入 劑型藥品而導致藥效無法發揮。

Tiotropium bromide (Spiriva®)為衛生署核准用於慢性阻塞性 肺疾(包括慢性支氣管炎及肺氣腫)維持治療之吸入型膠囊藥 品。當醫師處方吸入劑型藥品時，醫師、藥師、護理人員應 教導病患正確使用吸入器具以達到治療效果，避免病患吞服 吸入型膠囊劑而引起不良反應或無效。

2008-03-04

FDA再次提醒醫療人員及病患服用 oseltamivir phosphate (Tamiflu®,克流感) 可能產生幻覺、瞻妄、行為異常等神 經精神學副作用，雖然這些臨床反應 與用藥的因果關係尚未確立，但臨床 使用仍需注意。

日本發生多起服用克流感後出現神經精神方面之不良反應甚 至死亡案例，這些案例主要發生於兒科病患，其症狀都是快 速發生和快速緩解。由於流行性感冒產生之腦性病變 (encephalitis or encephalopathy)也可能出現類似症狀，因此無法 確定上述不良事件與藥品之相關性，但臨床使用仍須特別注 意上述異常行為之發生。

2008-03-11

FDA接獲病患疑似服用Tussionex Pennkinetic Extended-Release Suspension (Tussionex®)而產生嚴重或致死之不良 反應案例，其原因為用於六歲以下兒 童、每天使用兩次以上或因使用不當 之測量器具而導致過量。

Tussionex®是一含hydrocodone和chlorpheniramine成份的止咳 藥，其建議的給藥頻次為每12小時一次。由於hydrocodone具 有抑制咳嗽作用，若服用劑量高過建議劑量，可能導致呼吸 問題甚至危及生命。FDA並未核准此藥用於六歲以下的兒童 且一天使用頻次大於兩次；另外也提醒病患及健康照護者， 應使用經設計過的量具，以正確測量Tussionex之劑量，不可 使用家用茶匙或湯匙替代，以免過量導致不良反應。

2008-03-14

FDA接獲多起併用darunavir (Prezista®) 和ritonavir而引起肝炎(急性肝炎和細 胞溶解性肝炎)的案例，因此要求 Tibotec therapeutics藥廠修改仿單中的警 語內容。

Darunavir (Prezista®)是一種治療HIV感染的新一代蛋白酶抑制 劑。在臨床試驗時，約有0.5%受試者服用darunavir/ritonavir後 引起肝炎如急性肝炎和細胞溶解性肝炎；已有肝功能不良 者，包括活性B型和C型肝炎者，肝功能異常和嚴重肝不良 反應的風險會增加。藥品上市後，也有肝損傷甚至死亡之案 例報告，一般發生在嚴重HIV-1感染服用多種藥物者、已有 B型和C型肝炎者、以及免疫重建徵候群(immune reconstitution syndrome)者；但是 darunavir/ritonavir與肝毒性的因果關係尚未 被確立。

2008-03-18

Boehringer Ingeheim藥廠分析29個臨床 研究發現，病患使用tiotropium (Spiriva®)一年後，相較於安慰劑組的 病患有較高發生中風危險。目前FDA 尚未確認使用Spivira®藥物與發生中風 之相關性，需更多的資料評估Spivira® 之風險效益。

目前衛生署核准tiotropium (Spiriva®, 適喘樂易得噴吸入劑) 之 適應症為慢性阻塞性肺疾（包括慢性支氣管炎和肺氣腫) 之 維持治療。

2008-03-27

FDA提醒醫療人員及病患服用藥物 montelukast（Singulair®，欣流）可能 導致病患行為改變，甚至有自殺行為 或意念。由於資料分析複雜，尚無法 確認自殺方面的不良反應與藥品使用 之相關性，但臨床使用仍需密切監視 病患服藥後之行為改變及可能出現之 不良反應。

Singulair®是一leukotriene接受體拮抗劑，用於治療氣喘及預防 運動引起的支氣管收縮、緩解過敏性鼻炎症狀。

2008-04-01

FDA接獲多起服用zanamivir (Relenza®) 後引起精神錯亂或是行為怪異之不良 反應報告，大部份為日本人。

Zanamivir (Relenza®，瑞樂沙)是一種神經胺酸酶抑制 劑 (neuraminidase inhibitor)，藉由抑制流行性感冒病毒之神 經胺酸酶活性而達到抗病毒效果。日本發生多起服用 Relenza®後出現神經精神方面之不良反應甚至死亡案例，這 些案例主要發生於兒科病患，其症狀包括癲癇、幻覺、異常 行為等，都是快速發生後迅速緩解。

2008-04-09

FDA分析insulin human rDNA origin inhalation powder (Excubera®)臨床試 驗資料和上市後不良反應通報，發現 病患使用Excubera®比服用其他降血 糖藥有較高之發生肺癌 (primary lung malignancies) 風險。因此FDA要求輝 瑞藥廠於仿單中加註引起肺癌的相關 警語。

Excubera®是一短效吸入型胰島素，用於糖尿病病患之血糖 控制，但目前衛生署並未核准Excubera®輸入國內。

2008-04-09

Schwarz Pharma公司回收rotigotine穿 皮貼片劑(Neupro®)，其原因為該貼 片劑上有rotigotine之結晶形成，導致 吸收率改變而造成療效不穩定。

Neupro®是一種dopamine agonist，用於治療早期帕金森氏 病，但目前衛生署並未核准Neupro®貼片劑的使用。

2008-04-10

FDA與藥廠正評估含mycophenolate 成份藥品(Cellcept®或Myfortic®)與漸 進性多病灶腦白質病 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 之關聯性。目前尚未有最後評估結 果，但仍提醒醫師處方此種免疫抑制 劑時應謹慎小心。

Mycophenolate成份藥品係一種免疫抑制劑，預防器官移植 產生的排斥現象。Roche藥廠發現一些器官移植或紅斑性狼 瘡患者在服用Cellcept®後出現PML。PML可能會產生一些局 部神經症狀包括視覺改變、記憶喪失、身體不協調、說話困 難、四肢無力，甚至死亡。

2008-04-28

Actavis Totowa LLC公司回收digoxin tablet (Digitek®)所有批號，因這些藥 品可能含有兩倍有效成份，會增加腎 衰竭病患毛地黃中毒的危險性。

Digitek®主要用於治療心衰竭和心律不整。當腎衰竭患者服 用兩倍量的digoxin，可能發生毛地黃中毒，造成噁心、嘔 吐、暈眩、低血壓、心跳過慢等症狀。台灣目前未核准 Digitek®輸入國內。

2008-05-01

Amgen公司和Wyeth藥廠於etanercept (Enbrel®)仿單上加註警語，內容為使 用Enbrel®後可能會發生細菌性敗血症 或結核桿菌感染，甚至導致住院或死 亡。並提醒醫療人員應嚴密監測病人 是否發生感染情形，如發生嚴重感 染，即應中止治療。

Enbrel®是一抗腫瘤壞死因子之基因重組單株抗體製劑，衛生 署核定適應症為「適用於對疾病緩解型抗風濕性藥物無適當 療效之成人活動性類風濕性關節炎、先前未使用methotrexate 治療之成人中度或重度活動性類風濕性關節炎、對疾病緩解 型抗風濕性藥物無療效之成人活動性與進行性乾癬性關節 炎、活動性僵直性脊椎炎、對其他全身性治療無效或有禁忌 或無法耐受之中度至重度乾癬成人患者」。

2008-05-16

FDA再次提醒於懷孕期間服用 mycophenolate mofetil （CellCept®）或 mycophenolic acid（Myfortic®）可能造 成流產及增加先天性異常之風險包括 小耳畸形、臉部異常（包括顎裂及兔 唇）。因此醫療人員應告知生育年齡 婦女使用CellCept®、Myfortic®必須有 效避孕。

懷孕婦女服用含mycophenolate成分藥品之安全性由原來C級 （無法排除對胎兒的危害）改為D級（有證據顯示對胎兒會 造成傷害）。FDA接獲多起器官移植之懷孕婦女服用含 mycophenolate成分藥品後造成流產或畸胎的報告，另外有些 患有自體免疫疾病（全身性紅斑狼瘡或多型性紅斑）之婦女 可能於懷孕前開始服用含mycophenolate成份藥品，而且持續 到懷孕前期，也一樣有增加胎兒發生先天性畸形的風險。

2008-05-19

Medicis公司主動回收批號B080037和 B080038的minocycline HCl錠劑 （Solodyn extended release tablet ®），因 為發現批號B080037其中一瓶Solodyn® 中參雜azathioprine 75 mg（Azasan®） ，可能會造成病患傷害。

Azasan®是一免疫抑制劑用於器官移植病患預防排斥和治療 類風濕性關節炎，可能產生的副作用包括骨髓抑制、感染、 出血、噁心、嘔吐、腹瀉、關節肌肉痛等。衛生署並未核准 Solodyn®輸入國內。

2008-06-03

FDA分析大約三十個癌症兒童和青少 年案例，發現其腫瘤可能與使用腫瘤 壞死因子抑制劑(Remicade®， Enbrel®，Humira®，Cimzia®)有關。 但仍需更進一步研究才能證實其相關 性。

腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor ，TNF)抑制劑主要藉由 阻斷腫瘤壞死因子來抑制發炎及免疫反應，目前已被核准用 在青少年型的類風濕性關節炎、牛皮癬、Crohn氏病、僵直 性脊椎炎、類風濕性關節炎等。FDA自1998年起至2008年四 月，共接獲30起兒童或青少年案例，懷疑使用腫瘤壞死因子 抑制劑可能與癌症的產生有關，且大約有一半的病童都是罹 患淋巴瘤。由於資料尚未分析完畢，所以其相關性仍有待證 實。FDA提醒醫療人員臨床使用腫瘤壞死因子抑制劑治療兒 童或青少年病患時，應小心評估其風險及效益。

2008-06-16

ETHEX公司主動回收morphine sulfate 60 mg和30 mg extended release tablets 部份批號，回收原因為這些批號中可 能有些錠劑之厚度是預定的兩倍，因 可能有兩倍的含量。使用過量opioids （例如morphine）會出現呼吸抑制及 低血壓之情形，甚至導致危及生命。

Morphine sulfate ER 30 mg tablet回收之批號 為:75090,77846,77847,88048,83320,89661,89665,90252- 90258,93284。Morphine sulfate ER 60 mg tablet回收之批號 為:91762,75091,75092,77848- 77851,82517,82518,83333,83817,83862, 84111,84112,84315,84900,85326,85335,85807,86270- 86276,87723,87939,88077,89083,89668,89669,89821,90260-90272, 91763-91765。衛生署並未核准ETHEX公司製造之morphine sulfate 60 mg和30 mg extended release tablets輸入國內。

2008-06-16

FDA提醒醫療人員為失智引起之精神 病老年患者處方傳統和非典型的抗精 神病藥品時，可能會增加其死亡風 險，因此要求藥廠應於該類藥品仿單 中加註相關警語。

FDA於2005年分析17個臨床試驗共5,377位失智引起之精神病 老年患者發現，服用非典型抗精神病藥物（包括aripiprazole, clozapine, ziprasidone, paliparidone, risperidone, quetiapine, olanzapine）者發生死亡的風險是沒有服藥的1.6到1.7倍。最 近有兩個觀察型流行病學研究也同樣發現病患服用傳統型抗 精神病藥物（包括prochlorperazine, haloperidol, loxapine, thioridazine, molindrone, thithixene, pimozide, flufenazine, trifluoperazine, chlorpromazine, perphenazine）有較高的死亡 風險。FDA並未核准抗精神病藥品用於治療失智引起之精神 病，提醒醫師為失智引起之精神病患者處方藥物時，應小心 其可能產生的風險。