2008年 用藥新警訊
臺北榮民總醫院藥學部 陳宜芝藥師、湯珍珍總藥師、周月卿部主任
| 日期 | 美國FDA發佈 藥物安全警訊摘要 |
說明 |
| 2008-01-07 | 服用雙磷酸鹽類(bisphosphonates)藥 物可能會造成骨頭、關節或肌肉疼 痛，甚至導致功能喪失。 | 目前衛生署核准之雙磷酸鹽類藥物有alendronate (Fosamax®) 、etidronate (Etidron®、Etibon®)、ibandronate (Bonviva®)、 pamidronate (Aredia®)、risedronate (Actonel®)、zoledronic acid (Zometa®)等。此類藥物引起嚴重骨骼、肌肉疼痛的原 因和發生率目前尚不清楚，發生時間可能在使用藥物數天、 數個月或數年後；停藥後部份病患可完全緩解，但有些病患 改善緩慢甚至無法完全緩解。雖然此類藥物仿單上已註明前 述之不良反應，但醫療人員仍可能會忽略此不良反應，而延 遲診斷或延長病患疼痛、損傷及非必要止痛藥的使用。因此 FDA呼籲醫療人員注意雙磷酸鹽類藥品引起的肌肉骨骼疼 痛，必要時應考慮暫時或永久性停藥。 |
| 2008-01-16 | FDA於1971-2007年間接獲多起原本應 服用edetate calcium disodium (Calium disodium versenate®)治療鉛中毒卻誤 服edetate disodium (Endrate®)而死亡 的案例報告。因此FDA正在評估 edetate disodium的安全性和有效性。 | Edetate calcium disodium用於治療嚴重鉛中毒，而edetate disodium則用於治療高鈣血症或毛地黃中毒引起的心律不 整。這兩個藥物的作用機轉都是藉由螯合血清中的重金屬或 礦物質，加速由尿液排出體外。由於藥名類似再加上這兩個 藥物的縮寫皆為EDTA，因此臨床上常會因處方、調劑或給 藥疏失而導致病人誤服。目前衛生署並未核准Endrate® 和 Calium disodium versenate®輸入台灣，但台灣有一國產治療 鉛中毒的藥品，商品名為Edetoxin injection®也含有edetate calcium disodium成份。 |
| 2008-01-18 | FDA通告全國性回收AM2 PAT公司 製造之heparin和normal saline pre- filled flushes產品。其回收原因為其中 一批heparin已被Serratia marcescens 污染並已造成病患感染。 | Heparin IV flush syringes批號為070926H受到Serratia marcescens污染且已經造成病患感染。感染Serratia marcescens可能導致病患危及生命甚至死亡，因此AM2 PAT 公司緊急回收所有批號產品。 |
| 2008-01-18 | 美國Baxter公司主動回收Heparin sodium injection 1000 units/ml部份批 號產品。其回收原因為病患使用部份 批號藥品後，發生腹痛、血壓降低、 灼熱感、胸痛、腹瀉、頭痛、呼吸困 難、潮紅等不良反應，但未接獲致死 之不良反應報告。 | 美國Baxter公司主動回收heparin sodium injection 1000 units/ml部份產品，包括10 ml/vial批號為107054、117085及30 ml/vial批號為047056、097081、107024、107064、107066、 107074、107111等產品。衛生署並未核准Baxter公司製造之 Heparin sodium injection 1000 units/ml藥品輸入國內。 |
| 2008-01-18 | FDA根據Boston Collaborative Drug Surveillance Program (BCDSP) 針對 Ortho EVRA 避孕穿皮貼片的藥物流 行病學研究結果修改仿單內容，這項 研究發現婦女使用此避孕貼片比口服 避孕藥易增加嚴重血液凝集的機率， 如靜脈栓塞或肺栓塞等副作用。 | 衛生署目前唯一核准的避孕穿皮貼片為「EVRA Transdermal Patches (以芙避孕貼片)」，屬於醫師處方用藥。有效成份 ethinyl estradiol (女性荷爾蒙)和norelgestromin (黃體素)經皮 膚吸收進入血中產生避孕作用。其仿單上的警語及注意事項 為增加產生血栓、栓塞及其他血管疾病的風險，甚至導致永 久失能或死亡。因此建議婦女使用前應與婦產科醫師討論。 |
| 2008-01-31 | 美國FDA之研究分析發現，服用抗癲 癇藥品可能會增加2倍自殺想法或行 為之風險。 | FDA呼籲服用抗癲癇藥品如carbamazepine、felbamate、 gabapentin、lamotrigine、levetiracetam、oxcarbazepine、 pregabalin、tiagabine、topiramate、valproate、zonisamide之 病患應嚴密監視服藥後可能出現的自殺想法或行為，發生時 間可能在開始服藥後的第1週甚至持續24週。目前研究最多 只觀察至24週，但臨床上長期使用這類抗癲癇藥品仍應密切 監視可能產生之副作用。 |
| 2008-01-31 | NuCel Labs主動回收眼用滴劑、眼/耳 沖洗產品。原因為這些產品被檢測出 含有細菌和微粒。這些非無菌的眼用 滴劑可能引起眼睛發炎，甚至導致失 明。 | 衛生署並未核准NuCel Labs製造之眼用滴劑、眼/耳沖洗產品 輸入國內。 |
| 2008-02-01 | 含有varenicline成分之藥品可能在使 用期間或是停藥後出現行為異常、情 緒低落、躁動、自殺的想法或行為等 神經精神 (neuropsychiatric symptoms) 不良反應。 | Varenicline (Champix® ，戒必適)為α4β2尼古丁接受器 (nicotinic acetylcholine receptor)之致效劑 (agonist)與拮抗 劑 (antagonist)，其適應症為戒菸輔助劑，可降低菸癮及減 少因尼古丁接受器全部阻斷所造成的戒斷症狀。FDA要求廠 商應於仿單中加註警語或注意事項，並呼籲醫師為病患處方 含varenicline成份藥品進行戒菸計畫時，宜仔細瞭解病患是 否有精神疾病之病史，評估其臨床效益與風險。 |
| 2008-02-08 | FDA已接獲多起因注射肉毒桿菌毒素 而死亡的案例，其原因為菌素從注射 處擴散到身體各處所致，主要會造成 吞嚥困難、發音障礙、無力、呼吸困 難甚至死亡。 | 肉毒桿菌毒素是一種神經肌肉阻斷劑，衛生署目前只核准A 型肉毒桿菌毒素 (Botox®，保妥適)，其適應症為眼瞼痙攣、 半面痙攣、局部肌肉痙攣、斜視、痙攣性斜頸、小兒腦性麻 痺引起之肌肉痙攣、皺眉紋、原發性腋窩多汗症、成人中風 後之手臂痙攣等。大多數的嚴重案例都是腦性麻痺的兒童使 用肉毒桿菌治療肢體痙攣，但FDA並未核准此項適應症。 |
| 2008-02-11 | Baxter healthcare corporation發現部份 病患注射該藥廠製造之heparin sodium後出現過敏性不良反應如口部 腫脹、噁心、嘔吐、盜汗、呼吸短促 和嚴重低血壓等症狀，因此緊急回收 multi-dose、single-use vials heparin sodium和heparin lock flush solutions。 | 抗凝血之heparin sodium (肝素鈉)注射劑，一般用於腎臟透 析、特定之心臟手術、治療或預防深部靜脈栓塞（deep venous thrombosis）及肺栓塞。目前衛生署並未核准Baxter Healthcare Corporation製造之heparin sodium在台上市。 |
| 2008-02-12 | PriCara和Sandoz公司主動回收 Duragesic 25 mcg/hr貼片所有批號產 品。回收原因為貼片的儲藥層有缺 口，可能導致藥膠外漏、增加皮膚吸 收，引起呼吸抑制或因藥物過量而致 命。 | 台灣衛生署並未核准PriCara和Sandoz公司所生產製造之 Duragesic 25 mcg/hr穿皮貼片輸入國內。目前台灣使用的 Duragesic 25 mcg/hr穿皮貼片劑是由比利時嬌生公司所製 造。 |
| 2008-02-17 | Actavis公司主動回收14批fentanyl穿 皮貼片劑。其回收原因為貼片有藥膠 外漏之情形，可能造成皮膚吸收增 加，而導致呼吸抑制或過量之致命性 不良反應。 | 由於Actavis公司製造之fentanyl穿皮貼片劑有藥膠滲漏的現 象，故主動回收14批產品 (批號為27261，27317，27318， 27319，27391，27409，27475，27476，27488，27514， 27536，27537，27538，27545)。台灣衛生署並未核准Actavis 公司所生產製造之fentanyl穿皮貼片劑輸入國內。 |
| 2008-02-27 | FDA接獲一些使用natalizumab (Tysabri®)後產生肝臟損傷的案例報 告，因此建議醫師處方此藥時應事先 告知病患可能產生之肝臟毒性。 | Natalizumab (Tysabri®)用於治療多發性硬化症和克隆氏 症 (Crohn’s disease)，其不良反應為肝指數或總膽紅素(total bilirubin)上升，最快者於服藥後6 天內發生，嚴重者甚至會 死亡或需要進行肝臟移植，因此建議臨床上服用Tysabri®後 出現黃疸或嚴重肝臟損傷時應立即停藥。 |
| 2008-02-29 | FDA及美國毒物管控中心 (American Association of Poison Control Center) 接獲病患錯誤口服 Spiriva®及Foradil® 吸入型膠囊藥品而導致不良反應之案 例，故提醒醫療人員應正確教導病患 使用這些藥品，避免病患誤吞服吸入 劑型藥品而導致藥效無法發揮。 | Tiotropium bromide (Spiriva®)為衛生署核准用於慢性阻塞性 肺疾(包括慢性支氣管炎及肺氣腫)維持治療之吸入型膠囊藥 品。當醫師處方吸入劑型藥品時，醫師、藥師、護理人員應 教導病患正確使用吸入器具以達到治療效果，避免病患吞服 吸入型膠囊劑而引起不良反應或無效。 |
| 2008-03-04 | FDA再次提醒醫療人員及病患服用 oseltamivir phosphate (Tamiflu®,克流感) 可能產生幻覺、瞻妄、行為異常等神 經精神學副作用，雖然這些臨床反應 與用藥的因果關係尚未確立，但臨床 使用仍需注意。 | 日本發生多起服用克流感後出現神經精神方面之不良反應甚 至死亡案例，這些案例主要發生於兒科病患，其症狀都是快 速發生和快速緩解。由於流行性感冒產生之腦性病變 (encephalitis or encephalopathy)也可能出現類似症狀，因此無法 確定上述不良事件與藥品之相關性，但臨床使用仍須特別注 意上述異常行為之發生。 |
| 2008-03-11 | FDA接獲病患疑似服用Tussionex Pennkinetic Extended-Release Suspension (Tussionex®)而產生嚴重或致死之不良 反應案例，其原因為用於六歲以下兒 童、每天使用兩次以上或因使用不當 之測量器具而導致過量。 | Tussionex®是一含hydrocodone和chlorpheniramine成份的止咳 藥，其建議的給藥頻次為每12小時一次。由於hydrocodone具 有抑制咳嗽作用，若服用劑量高過建議劑量，可能導致呼吸 問題甚至危及生命。FDA並未核准此藥用於六歲以下的兒童 且一天使用頻次大於兩次；另外也提醒病患及健康照護者， 應使用經設計過的量具，以正確測量Tussionex之劑量，不可 使用家用茶匙或湯匙替代，以免過量導致不良反應。 |
| 2008-03-14 | FDA接獲多起併用darunavir (Prezista®) 和ritonavir而引起肝炎(急性肝炎和細 胞溶解性肝炎)的案例，因此要求 Tibotec therapeutics藥廠修改仿單中的警 語內容。 | Darunavir (Prezista®)是一種治療HIV感染的新一代蛋白酶抑制 劑。在臨床試驗時，約有0.5%受試者服用darunavir/ritonavir後 引起肝炎如急性肝炎和細胞溶解性肝炎；已有肝功能不良 者，包括活性B型和C型肝炎者，肝功能異常和嚴重肝不良 反應的風險會增加。藥品上市後，也有肝損傷甚至死亡之案 例報告，一般發生在嚴重HIV-1感染服用多種藥物者、已有 B型和C型肝炎者、以及免疫重建徵候群(immune reconstitution syndrome)者；但是 darunavir/ritonavir與肝毒性的因果關係尚未 被確立。 |
| 2008-03-18 | Boehringer Ingeheim藥廠分析29個臨床 研究發現，病患使用tiotropium (Spiriva®)一年後，相較於安慰劑組的 病患有較高發生中風危險。目前FDA 尚未確認使用Spivira®藥物與發生中風 之相關性，需更多的資料評估Spivira® 之風險效益。 | 目前衛生署核准tiotropium (Spiriva®, 適喘樂易得噴吸入劑) 之 適應症為慢性阻塞性肺疾（包括慢性支氣管炎和肺氣腫) 之 維持治療。 |
| 2008-03-27 | FDA提醒醫療人員及病患服用藥物 montelukast（Singulair®，欣流）可能 導致病患行為改變，甚至有自殺行為 或意念。由於資料分析複雜，尚無法 確認自殺方面的不良反應與藥品使用 之相關性，但臨床使用仍需密切監視 病患服藥後之行為改變及可能出現之 不良反應。 | Singulair®是一leukotriene接受體拮抗劑，用於治療氣喘及預防 運動引起的支氣管收縮、緩解過敏性鼻炎症狀。 |
| 2008-04-01 | FDA接獲多起服用zanamivir (Relenza®) 後引起精神錯亂或是行為怪異之不良 反應報告，大部份為日本人。 | Zanamivir (Relenza®，瑞樂沙)是一種神經胺酸酶抑制 劑 (neuraminidase inhibitor)，藉由抑制流行性感冒病毒之神 經胺酸酶活性而達到抗病毒效果。日本發生多起服用 Relenza®後出現神經精神方面之不良反應甚至死亡案例，這 些案例主要發生於兒科病患，其症狀包括癲癇、幻覺、異常 行為等，都是快速發生後迅速緩解。 |
| 2008-04-09 | FDA分析insulin human rDNA origin inhalation powder (Excubera®)臨床試 驗資料和上市後不良反應通報，發現 病患使用Excubera®比服用其他降血 糖藥有較高之發生肺癌 (primary lung malignancies) 風險。因此FDA要求輝 瑞藥廠於仿單中加註引起肺癌的相關 警語。 | Excubera®是一短效吸入型胰島素，用於糖尿病病患之血糖 控制，但目前衛生署並未核准Excubera®輸入國內。 |
| 2008-04-09 | Schwarz Pharma公司回收rotigotine穿 皮貼片劑(Neupro®)，其原因為該貼 片劑上有rotigotine之結晶形成，導致 吸收率改變而造成療效不穩定。 | Neupro®是一種dopamine agonist，用於治療早期帕金森氏 病，但目前衛生署並未核准Neupro®貼片劑的使用。 |
| 2008-04-10 | FDA與藥廠正評估含mycophenolate 成份藥品(Cellcept®或Myfortic®)與漸 進性多病灶腦白質病 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 之關聯性。目前尚未有最後評估結 果，但仍提醒醫師處方此種免疫抑制 劑時應謹慎小心。 | Mycophenolate成份藥品係一種免疫抑制劑，預防器官移植 產生的排斥現象。Roche藥廠發現一些器官移植或紅斑性狼 瘡患者在服用Cellcept®後出現PML。PML可能會產生一些局 部神經症狀包括視覺改變、記憶喪失、身體不協調、說話困 難、四肢無力，甚至死亡。 |
| 2008-04-28 | Actavis Totowa LLC公司回收digoxin tablet (Digitek®)所有批號，因這些藥 品可能含有兩倍有效成份，會增加腎 衰竭病患毛地黃中毒的危險性。 | Digitek®主要用於治療心衰竭和心律不整。當腎衰竭患者服 用兩倍量的digoxin，可能發生毛地黃中毒，造成噁心、嘔 吐、暈眩、低血壓、心跳過慢等症狀。台灣目前未核准 Digitek®輸入國內。 |
| 2008-05-01 | Amgen公司和Wyeth藥廠於etanercept (Enbrel®)仿單上加註警語，內容為使 用Enbrel®後可能會發生細菌性敗血症 或結核桿菌感染，甚至導致住院或死 亡。並提醒醫療人員應嚴密監測病人 是否發生感染情形，如發生嚴重感 染，即應中止治療。 | Enbrel®是一抗腫瘤壞死因子之基因重組單株抗體製劑，衛生 署核定適應症為「適用於對疾病緩解型抗風濕性藥物無適當 療效之成人活動性類風濕性關節炎、先前未使用methotrexate 治療之成人中度或重度活動性類風濕性關節炎、對疾病緩解 型抗風濕性藥物無療效之成人活動性與進行性乾癬性關節 炎、活動性僵直性脊椎炎、對其他全身性治療無效或有禁忌 或無法耐受之中度至重度乾癬成人患者」。 |
| 2008-05-16 | FDA再次提醒於懷孕期間服用 mycophenolate mofetil （CellCept®）或 mycophenolic acid（Myfortic®）可能造 成流產及增加先天性異常之風險包括 小耳畸形、臉部異常（包括顎裂及兔 唇）。因此醫療人員應告知生育年齡 婦女使用CellCept®、Myfortic®必須有 效避孕。 | 懷孕婦女服用含mycophenolate成分藥品之安全性由原來C級 （無法排除對胎兒的危害）改為D級（有證據顯示對胎兒會 造成傷害）。FDA接獲多起器官移植之懷孕婦女服用含 mycophenolate成分藥品後造成流產或畸胎的報告，另外有些 患有自體免疫疾病（全身性紅斑狼瘡或多型性紅斑）之婦女 可能於懷孕前開始服用含mycophenolate成份藥品，而且持續 到懷孕前期，也一樣有增加胎兒發生先天性畸形的風險。 |
| 2008-05-19 | Medicis公司主動回收批號B080037和 B080038的minocycline HCl錠劑 （Solodyn extended release tablet ®），因 為發現批號B080037其中一瓶Solodyn® 中參雜azathioprine 75 mg（Azasan®） ，可能會造成病患傷害。 | Azasan®是一免疫抑制劑用於器官移植病患預防排斥和治療 類風濕性關節炎，可能產生的副作用包括骨髓抑制、感染、 出血、噁心、嘔吐、腹瀉、關節肌肉痛等。衛生署並未核准 Solodyn®輸入國內。 |
| 2008-06-03 | FDA分析大約三十個癌症兒童和青少 年案例，發現其腫瘤可能與使用腫瘤 壞死因子抑制劑(Remicade®， Enbrel®，Humira®，Cimzia®)有關。 但仍需更進一步研究才能證實其相關 性。 | 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor ，TNF)抑制劑主要藉由 阻斷腫瘤壞死因子來抑制發炎及免疫反應，目前已被核准用 在青少年型的類風濕性關節炎、牛皮癬、Crohn氏病、僵直 性脊椎炎、類風濕性關節炎等。FDA自1998年起至2008年四 月，共接獲30起兒童或青少年案例，懷疑使用腫瘤壞死因子 抑制劑可能與癌症的產生有關，且大約有一半的病童都是罹 患淋巴瘤。由於資料尚未分析完畢，所以其相關性仍有待證 實。FDA提醒醫療人員臨床使用腫瘤壞死因子抑制劑治療兒 童或青少年病患時，應小心評估其風險及效益。 |
| 2008-06-16 | ETHEX公司主動回收morphine sulfate 60 mg和30 mg extended release tablets 部份批號，回收原因為這些批號中可 能有些錠劑之厚度是預定的兩倍，因 可能有兩倍的含量。使用過量opioids （例如morphine）會出現呼吸抑制及 低血壓之情形，甚至導致危及生命。 | Morphine sulfate ER 30 mg tablet回收之批號 為:75090,77846,77847,88048,83320,89661,89665,90252- 90258,93284。Morphine sulfate ER 60 mg tablet回收之批號 為:91762,75091,75092,77848- 77851,82517,82518,83333,83817,83862, 84111,84112,84315,84900,85326,85335,85807,86270- 86276,87723,87939,88077,89083,89668,89669,89821,90260-90272, 91763-91765。衛生署並未核准ETHEX公司製造之morphine sulfate 60 mg和30 mg extended release tablets輸入國內。 |
| 2008-06-16 | FDA提醒醫療人員為失智引起之精神 病老年患者處方傳統和非典型的抗精 神病藥品時，可能會增加其死亡風 險，因此要求藥廠應於該類藥品仿單 中加註相關警語。 | FDA於2005年分析17個臨床試驗共5,377位失智引起之精神病 老年患者發現，服用非典型抗精神病藥物（包括aripiprazole, clozapine, ziprasidone, paliparidone, risperidone, quetiapine, olanzapine）者發生死亡的風險是沒有服藥的1.6到1.7倍。最 近有兩個觀察型流行病學研究也同樣發現病患服用傳統型抗 精神病藥物（包括prochlorperazine, haloperidol, loxapine, thioridazine, molindrone, thithixene, pimozide, flufenazine, trifluoperazine, chlorpromazine, perphenazine）有較高的死亡 風險。FDA並未核准抗精神病藥品用於治療失智引起之精神 病，提醒醫師為失智引起之精神病患者處方藥物時，應小心 其可能產生的風險。 |
| 2008-07-08 | 使用全身性fluoroquinolone類抗生素可 能產生肌腱炎及肌腱斷裂的不良反 應，尤其是年齡60歲以上或腎臟、心 臟或肺臟移植或同時併用類固醇的患 者較易發生此不良反應。因此FDA要 求廠商將此不良反應加註於仿單上的 最高風險警示 (boxed warning)內。 | 病患服用全身性fluoroquinolone類抗生素後如有出現肌腱疼痛 腫脹發炎或肌腱斷裂等症狀應立即停藥，並建議病患服藥期 間應避免運動或使用受影響的肌腱。 |
| 2008-07-14 | FDA接獲一些併用bevacizumab (Avastin®)與sunitinib (Sutent®)治療 固體腫瘤病患發生微血管病變溶血性 貧血 (microangiopathic hemolytic anemia, MAHA)的案例報告。目前並 未核准Avastin®與Sutent®併用。 | 根據一個25人的第一期臨床試驗結果發現，以Avastin® 10 mg/kg IV Q2W與Sutent®併用，有5位病患發生微血管病變溶 血性貧血，其中2位較為嚴重。此不良反應之症狀為血小板 低下、貧血、網狀血球增多症、血中血紅素結合素減少 等。Avastin®衛生署核准之適應症為「與含有irinotecan/5- fluorouracil/leucovorin或 5-fluorouracil/leucovorin的化學療法 合併使用，可以作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治 療」，但並未核准與Sutent®合併治療癌症。 |
| 2008-07-16 | Roxane Laboratories公司主動回收二 批Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension 15 g/60 ml，因為其中一個 樣品被檢驗出含有酵母菌(yeast)，可 能造成免疫不全的病患產生鵝口瘡、 皮膚紅疹甚至菌血症。 | 批號為856396A和856693A的Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension 15 g/60 ml受到酵母菌的汙染，可 能會造成病患鵝口瘡、皮膚紅疹甚至菌血症，因此Roxane Laboratories公司緊急回收這兩批產品。Sodium Polystyrene Sulfonate Suspension是一種用於治療高血鉀的離子交換樹 脂，衛生署核准之產品有Kuzem®和Resonium-A®，並未核 准Roxane Laboratories公司的產品輸入國內。 |
| 2008-07-24 | 帶有人類白血球抗原對偶基因HLA- B*5701的人，使用abacavir (Ziagen®) 可能有較高風險會發生致死性過敏反 應 (hypersensitivity reaction，HSR)。 因此FDA要求廠商將此不良反應加註 於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內，建議在開始或再度開始 使用含有abacavir的藥品之前，應進行 HLA-B*5701對偶基因的檢測。 | Abacavir是一抗反轉錄病毒的藥物用於治療愛滋病，根據兩 個研究證實，如果病患HLA-B*5701檢測為陽性，使用 abacavir可能有較高的風險發生HSR。HSR為多器官症候 群，其特徵為出現下列2種以上的臨床徵兆或症狀，包括發 燒、紅疹、腸胃道症狀、呼吸道症狀等。FDA建議不論病患 HLA-B*5701檢測是否為陽性，在服用abacavir後如有發生 HSR，應立即且永久停止使用。 |
| 2008-07-29 | 根據一些上市後的不良反應通報發 現，使用mitoxantrone (Novantrone®) 可能導致左心室輸出分率（left ventricular ejection fraction，LVEF） 減少及不可逆之充血性心臟衰竭，這 些不良反應可能發生於藥物治療期間 或持續至停止使用藥物後數月或數 年，主要與病患體內的累積劑量有 關。因此FDA建議醫療人員處方該藥 品之前、治療過程中和治療結束後， 應定期評估LEVF。 | 衛生署核准mitoxantrone的適應症為「乳癌、肝癌、急性非 淋巴性白血病、荷爾蒙治療無效之前列腺癌及多發性硬化 症」。FDA建議醫療人員為病患處方該藥品時，應先依據病 患之病史、臨床徵兆、心電圖檢查或左心室輸出分率結果， 評估是否給予mitoxantrone治療，以降低心臟方面之不良反 應發生。當用於治療多發性硬化症時，建議之累積劑量應不 超過140 mg/m2。 |
| 2008-08-08 | FDA提醒醫療人員合併使用simvastatin 和amiodarone時，可能引起橫紋肌溶 解症（rhabdomyolysis）等肌肉損 傷，甚至導致腎臟衰竭或死亡。其發 生風險與藥物之治療劑量有關，併用 時simvastatin之治療劑量不可超過每 天 20毫克。 | 高劑量的simvastatin與amiodarone併用可能會增加橫紋肌溶 解症的發生，其機轉並不清楚，但可能與amiodarone抑制 CYP 3A4進而減少simvastatin於肝臟代謝有關。雖然根據目 前的資料發現，simvastatin與amiodarone併用明顯比其他 statin類降血脂藥有較高橫紋肌溶解症的發生率，但所有 statin類降血脂藥都有發生橫紋肌溶解症的危險性，應小心 使用。 |
| 2008-08-12 | FDA接獲196件使用naltrexone (Vivitrol®) 後注射部位發生蜂窩性組 織炎、硬結、血腫、膿瘍和壞死等 副作用案例，其中16位患者需手術治 療。因此醫療人員應事先告知病患使 用naltrexone時需特別注意注射部位的 反應，如有疼痛、紅腫、挫傷、紅、 癢等症狀持續2週或繼續惡化時，應 儘速就醫。 | Naltrexone的適應症為治療酒精成癮，給藥途徑為肌肉注射且 必須使用包裝隨附的1.5吋針頭注射。衛生署並未核准naltrexone輸入國內。 |
| 2008-08-21 | 根據SEAS（Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis）臨床試驗近5年的 報告，服用Vytorin®組比安慰劑組有 較高的死亡率，且死於各種癌症。由 於FDA尚有一些資料未完成分析，因 此目前無法評估最後結果，但仍提醒 醫師處方此種降血脂藥時應謹慎小 心。 | SEAS臨床試驗主要研究主動脈狹窄症（aortic stenosis）病 患服用ezetimibe/simvastatin (Vytorin®)以降低低密度膽固醇 （LDL-cholesterol）時，是否也能降低心血管事件（包括主 動脈辦膜置換、充血性心衰竭、缺血性心血管疾病事件） 發生之風險，結果為近5年之試驗並未發現該藥品有降低主 動脈狹窄症病患發生心血管事件之風險，然而卻顯示服用 Vytorin®之試驗組較安慰劑組有較高比例的個案死於各種 癌症(包括皮膚癌)。 |
| 2008-08-25 | FDA接獲兩起單獨使用natalizumab (Tysabri®) 治療多發性硬化症卻引起 漸進性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）之案例，這兩個病患都使用藥 物一年以上。FDA建議使用Tysabri® 後如果出現PML臨床症狀應該立即停 藥。 | Tysabri®為一人類基因重組的單株抗體，FDA核准用於治 療多發性硬化症 (multiple sclerosis)和庫隆氏病 (Crohn’s disease)。PML的症狀是多變的，依據感染腦部不同部位而 有不同的臨床表現，包括智力下降、癡呆、說話困難、眼 盲、行走困難、頭痛和癲癇，甚至有致命的危險。 |
| 2008-09-04 | FDA接獲多件使用抗腫瘤壞死因子 製劑後產生肺部和全身性組織漿菌 (histoplasmosis)、球黴菌 (coccidioidomycosis)、芽生黴菌 (blastomycosis)等伺機性感染之案例 報告。其中有些病患於感染初期並 未被診斷出來，因而導致延遲治療， 甚至死亡。因此FDA要求藥廠應於 仿單加強有關黴菌感染之相關警語。 | 目前衛生署核准之抗腫瘤壞死因子製劑包括etanercept (Enbrel®，恩博) 及adalimumab (Humira®，復邁)，適應症包 括類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎及乾 癬。FDA提醒醫療人員當病患使用抗腫瘤壞死因子製劑後 出現發燒、疲倦、體重減輕、盜汗、咳嗽、呼吸困難和肺 浸潤等症狀時，需懷疑是否有全身性黴菌感染。若病患有 感染組織漿菌或其他黴菌之危險性時，應先給予經驗性抗 黴菌藥治療直到確認病原菌，以避免延遲治療黴菌感染。 |
| 2008-09-11 | Genentech公司通報一案例使用 rituximab (Rituxan®)治療類風溼性關節 炎18個月後，因感染JC病毒導致漸進 性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML） 而死亡。FDA提醒醫療人員當病患 使用rituximab後出現神經學症狀時， 應考慮PML並諮詢神經專科醫師、 進行腦部MRI和腰椎穿刺以確定診 斷，若診斷為PML應立即停藥、減 量或停止其他免疫抑制劑的使用。 | 衛生署目前核准之藥品為羅氏藥廠的rituximab (Mabthera®) ，其適應症為用於復發或化學療法有抗藥性之低惡度或濾 泡性抗原CD20陽性的B細胞非何杰金氏淋巴瘤。 |
| 2008-09-23 | 美國OSI Pharmaceuticals和Genetech 公司依據erlotinib（Tarceva®）之一 項藥物動力學研究，發現有中度肝功 能不良之癌症患者使用該藥品期間出 現肝衰竭或肝腎症候群，甚至有致命 危險。因此FDA提醒醫師為病患處方 erlotinib時，宜嚴密監控患者之肝功 能，尤其對於原已有肝臟功能不全之 患者（包括總膽色素值高於正常值上 限3倍以上或肝硬化）。 | 衛生署核准Tarceva®之適應症為用於先前已接受過化學治 療後，但仍局部惡化或轉移之肺腺癌病患之第二線用藥。 若在使用Tarceva®後總膽色素值高於治療前2倍或肝臟轉 氨酶上升至治療前3倍以上應立即減量或停藥。 |
| 2008-09-29 | FDA根據新的臨床試驗分析結果證實 使用statins類降血脂藥並不會增加肌 萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis；ALS) 發生的風險。 | 目前研究已證實statins可減少發生心臟疾病的危險，且不 會增加肌萎縮性脊髓側索硬化症發生的風險性。因此臨床 醫師使用此藥品時並不需要因擔心發生ALS而改變處方。 |
| 2008-10-08 | FDA支持美國成藥製造商組成的消費者健康產品協會(the consumer healthcare products association, CHPA)的宣導，不建議4歲以下的兒童服用感冒咳嗽成藥，並應主動於產品上標示。 | FDA於2008年10月完成2-11歲兒童之感冒咳嗽成藥安全性評 估，不建議4歲以下的兒童服用感冒咳嗽成藥，以免對幼童 產生副作用，甚至危及性命。 |
| 2008-10-16 | Ethex公司自願回收三批dextroamphetamine sulfate 5 mg tablets，因為可能含有過大的藥錠，這種些錠劑可能含兩倍劑量的有效成分。病患服用該藥錠可能會有較高不良反應的風險，如心搏過速、高血壓、顫抖、食慾降低、頭痛、失眠、頭暈、視力模糊、胃腸不適等不良反應。 | Ethex公司自願回收三批批號為77946、81141及81142之 dextroamphetamine sulfate 5 mg，。目前國內並未核准 Ethex公司生產之dextroamphetamine輸入國內。 |
| 2008-10-16 | FDA針對牛皮癬治療藥物efalizumab (Raptiva ®)可能造成嚴重致命性感染 發出警訊，並要求廠商將此不良反應 加註於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內。另外，長期使用此藥會 抑制14歲以下孩童的持續性免疫系 統，因此目前只核准用於18歲以上的 病患。 | Raptiva ®是一種單株抗體，可使用於曾接受全身治療（ex. methotrxate, cyclosporin）或光治療的中度到嚴重斑塊型乾癬 患者。每週一次皮下注射給藥。根據FDA上市後不良反應 通報，許多病人在使用Raptiva ®後出現細菌性敗血症、病毒 性腦膜炎、侵犯性黴菌病、漸進性多病灶腦白質病、其他 伺機性感染等，導致住院和死亡。因此FDA建議醫師在處 方Raptiva ®時，應告知病患且定期監測感染可能產生的相 關症狀。 |
| 2008-11-10 | Ethex公司自願回收5種藥品之特定 批號，包括：propafenone HCl tablets、isosorbide mononitrate extended release tablets、morphine sulfate extended release tablets、 morphine sulfate immediated release tablets及 dextroamphetamine sulfate tablets 等藥品，因這些藥品可能掺有兩倍 標示劑量的錠劑。如果病患服用該 藥錠可能有嚴重或危及生命之後果。 | 過量propafenone 可能會造成心律不整和低血壓，過量 isosorbide mononitrate也會引起低血壓，過量morphine 會 導致呼吸抑制及低血壓，而過量dextroamphetamine 則會 造成心跳加快和高血壓。目前衛生署並未核准Ethex 公司 製造之藥品輸入國內。 |
| 2008-11-12 | 根據The New England Journal of Medicine於2007年5月的文章，發現 病患使用bisphosphonates 類藥品比 接受安慰劑的病患，有較高的嚴重 心房顫動（atrial fibrillation）發生 率。因此，FDA分析比較19,687名 曾經使用bisphosphonates類藥品治 療之病患與未接受此類藥品之病患， 並未明確顯示使用bisphosphonates 類藥品會增加心房顫動的危險。 | 有一大型臨床試驗顯示使用zoledronic acid 會明顯增加病 患發生嚴重心房顫動之危險性，但整合多個臨床試驗資料， 比較19,687位使用bisphosphonates 類藥品6個月到3年之病 患與接受安慰劑組之病患，統計學上並未顯示病患接受此 類藥品治療會增加心房顫動的危險，且增加劑量或延長治 療時間也不會增加心房顫動的危險。 |
| 2008-11-24 | FDA根據一初步研究結果發現，帶 有人類白血球抗原HLA-B＊1502基 因型之病患使用抗癲癇藥物 phenytoin或fosphenytoin可能導致 史蒂文生氏強生症候群/毒性表皮溶 解症（Stevens-Johnson Syndrome/ Toxic epidermal necrosis； SJS/TEN ）之嚴重皮膚過敏不良反 應。 | 人類白血球抗原對偶基因HLA-B＊1502多出現於亞洲人種， 包括中國漢民族、菲律賓、馬來西亞、南亞印度和泰國人。 因此目前對於因HLA-B＊1502呈現陽性而禁止使用 carbamazepine 之患者也不建議使用phenytoin或 fosphenytoin 作為其替代藥物。 |
| 2008-12-02 | 根據歐洲一控制型臨床試驗結果， FDA發佈tinzaparin (Innohep®)藥物 警訊，該藥可能會增加70歲以上腎 功能不全且有深層靜脈栓塞或肺動 脈栓塞病患之死亡率。 | Tinzaparin (Innohep®)為一低分子量肝素(heparin)，衛生署 核准之適應症為治療深層靜脈栓塞、預防一般和骨科術後 深層靜脈栓塞、預防體外循環和血液透析時留置靜脈導管 產生血塊、肺栓塞。根據Innohep in renal insufficiency study (IRIS)研究發現，Innohep®使用於70歲以上腎功能不 全且有深層靜脈栓塞或肺動脈栓塞之病患，死亡率比使用 傳統heparin高(13% vs 5%)，但目前研究結果還未完全分 析，因此FDA仍持續觀察後續結果。 |
| 2008-12-09 | Hospira公司主動回收批號65-620- FW之20 mEq potassium chloride in 5% dextrose and 0.45% sodium chloride injection, USP in 1000 ml， 因為部份容器可能條碼標示錯誤， 導致醫療疏失，造成電解質不平衡， 心臟功能失調等不良反應。 | 我國衛生署並未核准Hospira公司製造之20 mEq potassium chloride in 5% dextrose and 0.45% sodium chloride injection, USP in 1000 ml。 |
| 2008-12-11 | FDA接獲數起因使用口服磷酸鹽製 劑清腸導致急、慢性腎衰竭的案例， 因此於2006年首度對口服磷酸鹽製 劑可能會造成急性磷酸鹽腎病變 (acute phosphate nephropathy)提 出嚴重警告，並於2008年12月11日 要求此類藥品之廠商將此不良反應 加註於仿單上的最高風險警示 (boxed warning)內，以提醒醫療人 員及病患。 | 急性磷酸鹽腎病變常發生在口服磷酸鹽製劑後數個小時到 21天內。年齡大於55歲、脫水或血管內容積不足、腎功能 不全、腸阻塞、大腸炎或併用一些可能影響腎功能或腎血 流的藥物 (利尿劑、血管張力素酵素抑制劑、血管張力素 受體抑制劑或非類固醇抗發炎藥等)可能會增加發生急性磷 酸鹽腎病變的風險。目前衛生署核准的口服磷酸鹽製劑有 Fleet® Phospho-soda® oral saline laxative (“佛利特”護舒 達口服液)和Molax® Oral Saline Laxative（“皇佳” 暢服 內 服液劑 ），其適應症為「緩解偶發性便秘、手術前、X光 或內視鏡檢查前之腸灌洗」。 |
| 2008-12-24 | ETHEX公司主動回收批號90291之hydromorphone HCl 12 mg 錠劑， 因為這批藥品中含有過高劑量之 hydromorphone，如果病患服用該 藥錠可能會導致呼吸抑制、低血壓 和鎮靜之副作用。 | Hydromorphone HCl為一鴉片類止痛藥，衛生署並未核准 該藥輸入國內。 |