日期

美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2007-07-12

3個批號的Invanz® (ertapenem) 針劑 可能含有小玻璃碎片，美國FDA及 Merck公司宣布回收。

Invanz®是屬carbapenen類抗生素，主要用來治療中度到重 度的細菌感染。日前因兩次發現Invanz®針劑含有小玻璃碎 片，Merck公司認為有3個批號 (0803930、0803940及 0803950) 的Invanz®針劑也可能有這樣的疑慮，因此建議停 止使用上述這3個批號的藥品，並立即回收。

2007-07-05

Roche公司更新Rocephin®的仿單內 容，包含配伍禁忌、警語、注意事 項、副作用及投予劑量，更新內容為 Rocephin®與鈣或含鈣離子之溶液及 藥品一起併用，可能形成結晶沈積於 肺臟及腎臟中。

Rocephin®是第三代cephalosporin抗生素，陸續個案例報告 指出，Rocephin®併用鈣或含鈣離子之溶液及藥品於足月或 早產的新生兒，發生結晶沈積於肺臟及腎臟中。因此，高膽 紅素血症之新生兒，特別是早產兒，不可給予Rocephin®。 另外，不同注射管路也不能併用，如需給予，應於最後一次 投予Rocephin® 48小時後才可使用。

2007-08-09

FDA認為使用Losec® (omeprazole) 或Nexium® (esomeprazole) 並不會 造成心臟方面的副作用。

Losec®與Nexium®皆屬於proton pump inhibitors，用來治療 胃潰瘍、胃食道逆流及食道糜爛。根據兩個比較 omeprazole或esomeprazole與手術治療胃食道逆流療效之 小型長期臨床試驗結果，該兩項藥品不會增加心肌梗塞、心 衰竭及猝死等心臟方面不良反應。因此，使用中的病患可繼 續使用。

2007-08-13

小兒使用Kaletra®口服溶液應特別注 意劑量換算，避免用藥疏失。

Kaletra®是一種複方的口服抗病毒藥，內含lopinavir及 ritonavir，用於治療human immunodeficiency virus (HIV) 的 感染。日前發生一名嬰兒投予過量的Kaletra®口服溶液導致 死亡的案例，因此，亞培公司提醒醫療專業人員投予 Kaletra®口服溶液時，應精確計算劑量，避免類似疏失事件 再發生。

2007-08-14

FDA更新所有thiazolidinedione類藥 品仿單，加註可能造成心衰竭之警 語。

Thiazolidinedione是新一代口服降血糖藥，用於治療第二型 糖尿病，目前已上市的品項包括Avandia® (rosiglitazone)及 Actos® (pioglitazone)。回顧thiazolidinedione類藥品上市後 的藥物不良反應案例，FDA決定發佈此類藥品可能造成心衰 竭之警訊，部分製造商也同意更新。所以對於使用 thiazolidinedione類藥品病患，應謹慎觀察心衰竭的症狀， 包括體重增加快速或過多、呼吸急促、水腫等。如有上述症 狀出現，應儘速回診，並考慮是否繼續使用 thiazolidinedione類藥品。

2007-08-15

小兒使用非處方咳嗽感冒藥時，應避 免服用過量以免造成傷害。

小於兩歲的孩童使用非處方咳嗽感冒藥有安全之疑慮。根據 幾個孩童使用非處方咳嗽感冒藥引起嚴重藥物不良反應報 告，可能是藥品過量所致，其造成的原因可能是頻次過高， 或者重覆給予數種成分類似的非處方咳嗽感冒藥。因此，給 藥前應仔細閱讀藥品包裝上之建議用法，並避免重覆給藥。

2007-08-16

FDA更新Coumadin® (warfarin) 之仿 單內容，包含臨床藥理、注意事項及 投予劑量。

Coumadin®是一種口服抗凝血藥，臨床上用於預防血栓的產 生、肺部栓塞及其它栓塞性疾病。根據藥物基因學的研究發 現，具有CYP2C9及VKORC1兩種基因型變異的病患，比沒 有變異之病患需要較低的Coumadin®劑量。因CYP2C9基因 參與Coumadin®代謝，所以基因變異導致代謝減少；而 VKORC1基因協助Coumadin®調節凝集反應，避免血液產生 凝集。因此，每一位病患Coumadin®的劑量，需根據 prothrombin time (PT) 及international normalized ratio (INR) 來決定。

2007-08-17

快速代謝之授乳婦女服用codeine， 可能導致嬰兒發生罕見且嚴重之副作 用，甚至危及生命。

Codeine是一種具有鎮咳之鴉片類止痛劑，在體內會代謝為 morphine而有止痛效果。影響codeine代謝因素很多，包括 基因差異。Codeine轉變成為morphine較快速之授乳婦女使 用codeine，會增加乳汁中morphine含量，而導致嬰兒吸收 過多的morphine，造成危及生命的不良反應。回顧不良反應 案例，並無法得知這些授乳婦女是否屬於codeine快速代謝 型。因此，授乳婦女使用codeine時，劑量應低且使用時間 縮短，並持續觀察授乳婦女及嬰兒的狀況。除此之外，也可 以CYP2D6基因型檢驗來輔助判斷授乳婦女是否為codeine 快速代謝型之個體。

2007-09-10

由於歐洲羅氏藥廠生產之部份批號 Viracept®（nelfinavir mesylate）含過 量可能致癌物EMS (ethyl methanesulfonate)而全面回收，因此 FDA要求輝瑞藥廠訂定Viracept中 EMS之限量標準，及孕婦和幼兒使用 該藥品之規範。

Nelfinavir是一治療成人或兒童HIV感染之抗病毒藥，其機轉 為抑制protease。根據動物實驗，EMS具有致畸性，致基因 突變及致癌性；目前並無相關人體臨床試驗之安全性資料， 因此該成分對人體的影響並不清楚。FDA及輝瑞藥廠在考量 效益及風險後，同意已接受Viracept®治療且病情穩定之兒童 繼續接受藥物治療，但若才要開始接受HIV療程者不應使 用。如果孕婦正接受Viracept®治療，在FDA與輝瑞藥廠訂定 長程之EMS規格限制期間，應改用其他抗反轉錄病毒藥，但 若無其他藥物可以選擇，仍同意繼續使用Viracept®。

2007-09-13

FDA接獲不當使用fentanyl口頰錠 (Fentora®)而致死的案例，其原因為 用於對其他類鴉片治療藥物有效之病 患、使用不適當之劑量或作為不適當 之替代藥物。因此提醒醫師處方 fentanyl 時應謹慎評估病患是否對其 他類鴉片止痛藥治療無效，同時評估 其治療劑量。

Fentora®主要用於其他鴉片類止痛藥已產生耐受性的慢性疼 痛之突發性劇痛，但可能會因不適當的使用而造成死亡。目 前國內衛生署尚未核准fentanyl口頰錠在台灣上市。

2007-09-17

FDA要求Johnson & Johnson廠商修 改haloperidol仿單的警語內容：以靜 脈注射或是使用高於建議劑量治療 時，易造成心臟血管方面的不良反 應，包含猝死、QT波延長以及 Torsades de Pointes (TdP)等。

Haloperidol (Haldol®, Haldol decanoate®, Haldol lactate®)注 射劑僅被 FDA核准用於肌肉注射，但臨床上以靜脈注射投 與之情形相當普遍。目前至少有28個案例以非核准之靜脈途 徑給藥後，發生QT波延長及Torsades de Pointes，部份案例 甚至導致死亡。因此提醒醫療專業人員在決定此藥之給藥方 式時，宜重視此危險資訊。

2007-09-28

FDA接獲多起使用含hydrocodone的 未核准藥品而發生嚴重藥物不良反 應，甚至危及生命之案件。FDA強調 將採取措施，加強管理未經核准之 hydrocodone成份藥品，由於這些未 經核准之藥品，其安全、品質及療效 均未經評估，醫師及病患不應使用。

Hydrocodone廣泛地被用在止咳和止痛，但若不適當使用時 可能會導致呼吸抑制或心跳停止，也可能影響行動力和思考 判斷。目前美國市面上有很多含hydrocodone成分之止咳藥 但卻未經FDA核准販售，且也尚未建立六歲以下兒童用藥之 有效性和安全性。目前衛生署並未核准含hydrocodone成分 之藥品。

2007-10-01

新英格蘭醫學期刊最近發表一篇論文 指出，病患服用bisphosphonate類藥 品發生嚴重心房顫動（atrial fibrillation）的機率比服用安慰劑的病 患高。因此FDA分析bisphosphonate 類藥品上市後不良反應通報資料，但 結果並未顯示有增加心房顫動的危險 性。不過FDA仍會持續監測並作更進 一步的分析以證實其安全性。

衛生署核准之雙磷酸鹽類藥物有alendronate (Fosamax®)、 etidronate (Etidron®、Etibon®)、ibandronate (Bonviva®)、 pamidronate (Aredia®)、risedronate (Actonel®)、zoledronic acid (Zometa®)等。雖然目前尚未釐清bisphosphonate類藥品 與嚴重心房顫動的相關性，但臨床使用上仍須注意此類藥品 可能產生之不良反應。

2007-10-16

FDA評估30件服用exenatide (Byetta®) 發生急性胰臟炎的案例，懷疑 Byetta®與急性胰臟炎有關連，因此 要求Amylin製造廠將急性胰臟炎的不 良反應加註於仿單中。提醒醫師疑似 病患因服用此藥產生急性胰臟炎時 ，應立刻中斷exenatide使用，若確認 病患罹患急性胰臟炎，則不宜再嘗試 使用該藥品。

Exenatide是一種新型腸降血糖素類似物，主要用於治療第二 型糖尿病，目前衛生署尚未核准輸入國內。

2007-10-18

FDA接獲多起疑似使用第五型磷酸二 酯酵素抑制劑(PDE-5 inhibitors)引起 聽力突然減弱或喪失的案例報告。由 於這些案例的後續追蹤較困難，因此 難以確定聽力喪失與這類藥品的相關 性。

第五型磷酸二酯酵素抑制劑包括sildenafil (Viagra®，威而 鋼）、tadalafil (Cialis®，犀利士）及vardenafil (Levitra®，樂 威壯)治療勃起障礙和sildenafil (Revatio®，瑞肺得膜)治療肺 動脈高壓。某些案例發生聽力減弱伴隨耳鳴及眩暈，雖然尚 未完全確立藥物與聽力減弱或喪失之相關性，但已更新 Viagra®、Levitra®、Cialis®仿單內注意事項及不良反應的部 分。此外FDA會進一步與製造廠修訂有關Revatio®之產品說 明書。

2007-10-24

FDA及Cephalon廠商通知醫療人員新 增modafinil (Provigil®)仿單內警語部 分，包含注意嚴重的皮疹，如史蒂文 生氏強生症候群（Stevens Johnson Syndrome）、毒性表皮溶解症 （Toxic Epidermal Necrolysis，TEN） 、伴隨嗜伊紅白血球增高全身症狀之 藥物疹（Drug Rash with Eosinophil and Systemic Symptoms，DRESS）及 精神症狀等。

FDA及Cephalon廠商通知醫療人員新 增modafinil (Provigil®)仿單內警語部 分，包含注意嚴重的皮疹，如史蒂文 生氏強生症候群（Stevens Johnson Syndrome）、毒性表皮溶解症 （Toxic Epidermal Necrolysis，TEN） 、伴隨嗜伊紅白血球增高全身症狀之 藥物疹（Drug Rash with Eosinophil and Systemic Symptoms，DRESS）及 精神症狀等。

2007-10-25

FDA日前分析Blood Consevation Using Antifibronolytics: A randomized trial in a cardiac surgery population （BART）臨床試驗之初步資料發 現，aprotinin比其他抗血栓溶解藥品 epsilon-aminocaproic acid和tranexamic acid有較高的死亡風險，因此FDA要 求藥商停止此臨床試驗繼續收案，並 將整體評估aprotinin的臨床使用風險 與效益。

Aprotinin (Trasylol®)之適應症為「預防心臟手術使用體外循 環所造成之大出血」。BART臨床試驗的目的係欲證明 aprotinin降低心臟手術大出血的發生率優於其他抗血栓溶解 藥品epsilon-aminocaproic acid和tranexamic acid。但研究初步 結果卻發現aprotinin可能較其他抗血栓溶解藥品有較高的死 亡風險。

2007-10-29

FDA發布mycophenolate mofetil (CellCept® )、mycophenolic acid (Myfortic Delayed Released Tablets®) 之用藥警訊。依據United States National Transplantation Pregnancy Registry之上市後安全資料，於懷孕 前期使用該藥品可能造成流產及增加 先天性異常之風險，特別是外耳、臉 部異常（包括顎裂及兔唇），及上 肢、心臟、食道和腎臟異常。

懷孕婦女服用含mycophenolate成分藥品之安全性由原來C級 (無法排除對胎兒的危害）改為D級（有證據顯示對胎兒會造 成傷害）。有可能懷孕的婦女在開始服用CellCept®前一週需 驗孕，另外生育年齡婦女使用CellCept®必須有效避孕。但需 警覺CellCept®可能會降低口服避孕藥中荷爾蒙的血中濃度而 降低避孕的效果。

2007-11-05

根據BART臨床試驗之初步資料發 現，aprotinin (Trasylol®)可能較其他 抗血栓溶解藥品epsilon-aminocaproic acid和tranexamic acid有較高的死亡風 險，因此FDA要求廠商暫停全球供應 aprotinin藥品，直到BART臨床試驗 有最終分析結果，再進一步評估其風 險效益。

衛生署核准該藥品之適應症為「預防心臟手術使用體外循環 所造成之大出血」。Blood Consevation Using Antifibronolytics: A randomized trial in a cardiac surgery population（BART）臨床試驗的執行目的係欲證明aprotinin 降低心臟手術伴隨大出血的發生率優於其他抗血栓溶解藥品 epsilon-aminocaproic acid和tranexamic acid。但研究初步結果 卻發現aprotinin可能較其他抗血栓溶解藥品有較高的死亡風 險。

2007-11-08

FDA根據兩個臨床試驗Preoperative Epirubicin Paclitaxel Aranesp Study (PREPARE)和the National Cancer Institute Gynecologic Oncology Group (COG-19)，發現紅血球生成刺激 劑 (erythropoiesis-stimulating agents, ESAs)用於治療乳癌末期、非小細胞 肺癌、頭頸癌、淋巴癌、子宮頸癌患 者因癌症化學治療引發之貧血 (為了 達到血紅素≧12 g/dL)，可能會增加 死亡率和加速腫瘤惡化的風險。因此 要求廠商於仿單中加註相關警語。

紅血球生成素是一種刺激紅血球生成的生長因子，目前衛生 署核准的藥品有epoetinα (Eprex®)、epoetinβ (Recormon®)、 darbepoetin (Aranesp®)，其適應症為「治療慢性腎衰竭且伴 隨症狀性貧血病人、治療與癌症化學治療有關的貧 血」。FDA提醒醫師為病患處方紅血球生成素藥品時，應謹 慎評估其用藥之風險與效益，當病患完成化學治療後應立即 停止紅血球生成素的使用。

2007-11-14

FDA根據發表於The Lancet Infectious Disease的研究 (Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis)結果發佈警訊：與其他 β-lactam類抗生素比較，使用cefepime (Maxipime®)治療的病患有較高的死亡 風險。

Cefepime為一廣效β-lactam類抗生素用於治療對cefepime具敏 感性微生物引起之感染症。FDA提醒醫療人員使用cefepime 可能有較高的死亡風險，但仍需更進一步且完整的評估。

2007-11-19

FDA根據42個臨床試驗的統合分 析 (meta-analysis)發現，使用 rosiglitazone (Avandia®)可能會增加心 肌缺血的風險如心絞痛或心肌梗塞。 因此要求藥廠將rosiglitazone可能會造 成心肌缺血危險性的警語加註於仿單 中。

FDA根據研究結果發現使用Avandia®可能會增加心臟疾病 發作的風險，但目前並沒有足夠的證據證明Avandia®與其 他口服降血糖藥物有導致心臟疾病發作或死亡風險之差異。 因此建議同時有心臟疾病或高風險群的第二型糖尿病病患， 在選擇藥物時應評估藥物使用的風險與效益，且對使用 Avandia®病患的心血管需密切監測。

2007-11-20

FDA接獲多起服用varenicline (Chantix®)後出現自殺念頭、侵犯性 和乖僻行為的案例，也有報告指出病 人會嗜睡，可能影響駕車及操作機械 的能力。初期評估顯示有許多病患在 開始使用varenicline的幾天或幾週後 即會開始產生憂鬱、自殺的念頭和行 為的改變。

Varenicline為α4β2尼古丁接受器 (nicotinic acetylcholine receptor)之致效劑與拮抗劑，其適應症為戒菸輔助 劑。Varenicline造成精神、行為改變的原因目前仍不清楚， 可能與戒菸而導致尼古丁戒斷症狀或惡化已存在精神方面疾 病有關，但發生這些不良反應的病人並不是先前都已有精神 疾病，也不是所有病人都已戒菸。所以建議醫療人員應密切 監測病人服用varenicline後行為或心情的改變。本藥目前在 台灣已上市其商品名為Champix®。

2007-12-04

小兒使用desmopressin鼻噴液劑 ( DDAVP Nasal Spray®、DDAVP Rhinal Tube®、Stimate Nasal Spray® ) 治療夜尿症易發生嚴重的低血鈉和 癲癇，因此FDA刪除desmopressin 鼻噴液劑之「夜尿症」適應症。

Desmopressin為vasopressin的衍生物，臨床上常用於中樞性 尿崩症、夜尿症與腎功能試驗。部份小兒使用desmopressin 鼻噴液劑治療夜尿症發生嚴重的低血鈉和癲癇，因此FDA 刪除desmopressin鼻噴液劑之「夜尿症」適應症，並且要求 販售含有desmopressin成份之藥廠應於仿單上加註此藥會增 加低血鈉風險，嚴重可能導致癲癇甚至死亡。

2007-12-12

病患如具有人類白血球抗原HLA-B＊ 1502基因，服用carbamazepine (Tegretol®)可能會增加發生史蒂文生 氏強生症候群/中毒性表皮溶解症 (Stevens-Johnson Syndrome/Toxic epidermal necrosis；SJS/TEN )之危險 性。

癲癇治療藥物carbamazepine可能導致 SJS/TEN 之致命皮膚 不良反應，尤其是在具有人類白血球抗原(human leukocyte antigen, HLA) HLA-B＊1502基因之病患，此種基因多出現於 亞洲人種，包括印度人。根據研究統計，臺灣約有5%的人 具有HLA-B*1502基因，因此醫師為病患處方carbamazepine 時，應謹慎評估其用藥之風險與效益。

2007-12-13

默沙東藥廠因無法確保11批 PedvaxHIB®及2批COMVAX®疫苗 製造過程之無菌性，故主動回收。

因默沙東藥廠無法確保預防B型流行性感冒嗜血桿菌 (Haemophilus influenza type B; Hib)疫苗PedvaxHIB®和同時 預防Ｂ型流行性感冒嗜血桿菌及Ｂ型肝炎之疫苗COMVAX® 於製造過程之無菌性，因此主動回收11批PedvaxHIB®(批號: 0677U, 0820U, 0995U, 1164U, 0259U, 0435U, 0436U, 0437U, 0819U, 1167U, J2438) 及2批COMVAX®(批號: 0376U, 0377U) 疫苗，台灣並未進口販售該兩項疫苗。

2007-12-18

FDA提醒含有Nonoxynol-9 (N-9)成份 的避孕產品雖具避孕功能，但無法 預防愛滋病毒(HIV)感染或性病傳染。

N-9是一具有殺精作用的化學成份，根據研究顯示含N-9成份 的避孕產品，如陰道避孕藥和殺精劑製品，不具預防性病傳 染及降低HIV感染之作用，且反而會刺激直腸和陰道，增加 感染風險，因此FDA要求所有含該成份製品均應加註相關 警語。

2007-12-21

FDA持續收到fentanyl經皮吸收貼片 劑(Duragesic®)使用過量而危及 生命甚至死亡的案例報告，因此再次 發佈警訊。

FDA已於2005年7月發佈關於過量使用fentanyl貼片劑導致 死亡之警訊，但之後仍接到許多用於術後急性疼痛或輕微、 間歇性疼痛之不當使用導致危及生命的案例，因此再次強調 fentanyl貼片只能用於持續性、中度到嚴重的慢性疼痛，且 其他鴉片類止痛劑(每日總劑量相當於morphine 60 mg以上) 已使用超過一個星期仍然無效者。當病人使用fentanyl貼片 劑時，必須避免處於高熱的環境中，以免fentanyl釋放過多 和皮膚吸收增加而導致過量死亡。

2007-12-21

AM2 PAT公司發現一批Pre-Filled Heparin Lock Flush Solution USP (5 ml in 12 ml Syringes)受到Serratia marcescens的污染，因此緊急回收。

Heparin IV flush syringes批號為070926H受到 Serratia marcescens的污染，可能會引起感染而導致危及 生命甚至死亡，因此AM2 PAT公司緊急回收該批號產品。