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美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2012-07-06

由於Leucovorin Calcium Injection®針劑裡發現可見結晶粒子，美國Bedford Laboratories藥廠對3批產品進行回收，其批號-效期為：(1) 2017620‐1/31/2013、(2) 2038374‐2/28/2013、(3) 2038374A – 2/28/2013。

Leucovorin calcium的適應症包括：1) 骨肉瘤之高劑量methotrexate治療後的葉酸救援、2) methotrexate無法排除或葉酸結抗劑過量時可降低或抵消其毒性、3) 葉酸缺少性貧血且口服不能的病患、4) 與5-fluorouracil併用來延長晚期大腸直腸癌存活的姑息性化療。該結晶粒子經鑑定發現為藥品成分而非外來物質或污染，但此製劑疏失可能造成靜脈炎、血管阻塞、局部組織梗塞，嚴重時可能會產生肺肉芽腫 (pulmonary granulomas)、過敏性休克或死亡，故廠商主動回收。 經查該產品在台無許可證且該製劑疏失產品未輸入台灣。

2012-07-16

因carboplatin、cytarabine、paclitaxel及methotrexate等藥品針劑瓶頸處發現可見粒子鑲嵌在玻璃內，Hospira藥廠對上述產品共19批進行全球性回收。

此鑲嵌粒子可能與藥品接觸或掉入藥品中，造成該異物誤注射至病人，導致需醫療介入。可能症狀有出血、瘀青、發炎、癢、紅疹、胸痛及呼吸症狀。經查該19批針劑皆未輸入台灣。

2012-07-23

美國FDA發佈多發性硬化症(multiple sclerosis)患者使用Ampyra® (dalfampridine)在數天至數週內可能有癲癇發作的風險。

Dalfampridine可用以增進多發性硬化症患者的走路速度；本藥由腎臟排除，使用前需評估腎功能，且使用中至少每年監測腎功能。肌酸酐清除率 (Ccr) 小於50 mL/min或有癲癇病史 (癲癇發作的風險與血中濃度成正相關) 均為使用禁忌。最大建議使用劑量為10 mg Q12H。本藥在台尚未核發許可證。

2012-08-15

近來文獻報告指出2至5歲孩童因阻塞型睡眠呼吸中止症候群 (obstructive sleep apnea syndrome) 進行扁桃腺或腺樣增殖體切除 (adenoidectomy) 後，使用正常量的codeine止痛卻導致3例死亡及1例產生嚴重呼吸抑制。FDA建議醫療人員應瞭解兒童使用codeine的風險，以最低劑量、最短療程及需要時使用開立處方，並避免一天使用超過6次劑量。若小兒嗜睡、意識混亂或呼吸困難可能為codeine過量的症狀，應儘速就醫。

Codeine為鴉片類止痛劑，亦可用來止咳。肝臟CYP2D6將codeine代謝成morphine，而代謝速率與CYP2D6基因多型性變異有關。其中超快代謝型 (ultra-rapid metabolizer) 的CYP2D6代謝酵素更具活性，導致codeine快速代謝，使morphine血中濃度過高而導致呼吸困難，引發致命的可能。3例死亡小兒CYP2D6皆為超快代謝型，1例嚴重呼吸抑制小兒為快速代謝型 (extensive metabolizer)，4例小兒morphine血中濃度皆超過治療濃度範圍。

2012-08-16

Hospira公司主動回收一批含1 mL hydromorphone hydrochloride 2 mg/mL的注射劑藥品 (批號 12720LL)，因產品有超過標示含量的疑慮。

Hydromorphone屬鴉片類止痛劑，若使用過量可能引起呼吸抑制、低血壓及心律過慢而危及生命。經查該藥品未取得台灣藥品許可證。

2012-08-30

根據臨床試驗結果，美國FDA不建議以sildenafil (Revatio®) 治療1至17歲兒童肺動脈高壓 (Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)，此訊息將列入仿單。

Sildenafil為phosphodiesterase-5抑制劑，可使肺部血管舒張以降低肺動脈壓，證實可增進成人PAH患者的活動能力並延緩病情惡化，建議最大劑量為20 mg，一天三次。臨床試驗 (Sildenafil in Treatment-Naive Children, Aged 1–17 Years, With Pulmonary Arterial Hypertension，簡稱STARTS-1&2) 顯示病童使用低劑量sildenafil未能有效增進其活動能力，且使用高劑量sildenafil的病童死亡風險高於使用低劑量的病童，死亡原因多為肺高壓或心衰竭。

2012-09-05

因病患回報膠囊內有結晶，製藥公司Sun Pharmaceutical Industries預防性回收一批nimodipine膠囊，批號為3305.039A及3305.039B。

Nimodipine可治療蛛網膜下腔出血 (subarachnoid hemorrhage) 後之併發症，膠囊內結晶可能影響生體可用率。經查該公司生產之nimodipine膠囊未輸入台灣。

2012-09-11

因錠劑重量或大小超過製劑標準，FDA發佈兩起成分為hydrocodone bitartrate和acetaminophen 10 mg/500 mg錠劑的主動回收訊息，避免民眾服用超過標示含量的藥品。Qualitest廠商回收批號為C1440512A；Watson廠商回收批號為519406A及521759A。

Hydrocodone bitartrate和acetaminophen 10 mg/500 mg錠劑可用來止痛。Acetaminophen服用過量可能造成肝臟損傷，嚴重時需要換肝或導致死亡。肝功能異常或每日飲酒過量的民眾則具更高風險。Hydrocodone服用過量可能增加鎮靜或呼吸抑制的副作用。肝、腎功能損傷的老人，或併用其他鎮靜或抗憂鬱藥品的病患為高風險族群。經查該藥品未輸入台灣。

2012-09-13

FDA提醒民眾局部肌肉關節止痛成藥曾引發數例1至3度化學燒傷，甚至產生併發症住院。使用時不建議以繃帶纏繞患部或局部加熱，且避免塗抹在傷口、眼睛及粘膜處。若在使用後有疼痛、紅腫或皮膚起水泡現象，請立即停用且就醫。

市售局部肌肉關節止痛乳霜、乳液、軟膏或貼片可產生皮膚溫熱或冰涼感來緩解輕度肌肉或關節疼痛。數個燒傷案例為使用含單方薄荷醇 (menthol) 成藥、含濃度超過3%薄荷醇及超過10%水楊酸甲酯 (methyl salicylate) 的複方成藥，或含辣椒素 (capsaicin) 的成藥。台灣市售相關產品有曼秀雷敦熱力鎮痛乳膏及曼秀雷敦消炎鎮痛噴劑等。

2012-09-18

因含有可能引發骨髓毒性的成分chloramphenicol，FDA建議立即停用成藥Intestinomicina® (本品由El Salvador或Lopez藥廠生產) 治療感染性腹瀉及腸胃感染，並諮詢醫療人員。

Intestinomicina®含chloramphenicol、neomycin及sulfonamides。口服chloramphenicol可能引起骨髓毒性，造成紅血球、白血球或血小板下降，可能導致死亡。貧血或血球相關值低下的病人尤為高風險族群。該口服劑型已在今年7月於美國正式回收，經查該藥品未輸入台灣。

2012-09-18

繼2011年5月及6月發佈關於SimplyThick®之警訊及回收通告，FDA將警示對象從只有早產兒擴展至所有新生兒，建議不要餵食於吞嚥困難的新生兒，因為可能造成壞死性腸炎 (necrotizing enterocolitis, NEC)，嚴重時導致死亡。

SimplyThick®為增稠劑 (thickening agent)，可與母奶或配方奶混和來餵食有吞嚥困難的新生兒。該產品僅在美國銷售。

2012-09-19

根據近期臨床研究及流行病學研究資訊，FDA提醒使用pramipexole (Mirapex®) 可能增加心衰竭的風險，但尚無統計意義及結論。FDA將繼續分析研究數據並持續更新此警訊。

Pramipexole (Mirapex®) 為dopamine agonists，可治療巴金森式症及不寧腳 (restless leg syndrome)。

2012-10-06

因發現美國麻州新英格蘭藥品調製中心 (New England compounding Center, NECC) 製造之methylprednisolone acetate (80 mg/mL) 有真菌污染，美國疾管局及FDA建議暫時停用由該中心製造之所有產品。

使用污染的製劑進行硬膜外類固醇注射 (epidural steroid injection)的病人截至10月初有35例感染麴菌病性腦膜炎 (Aspergillus meningitis)，其中有5例死亡。注射後病人若有發燒、頭痛、頸部僵硬、噁心嘔吐、畏光或意識改變等腦膜炎症狀，需儘速就醫。美國疾管局建議以voriconazole治療該感染，若病況嚴重或使用voriconazole無效，可併用liposomal amphotericin B。台灣食品藥物管理局已發函通知各醫院應注意調製作業流程以避免污染事件發生。

2012-10-06

因點滴軟袋的加藥入口及末端封口處滲漏及黴菌污染，Hospira製藥公司自主性回收一批Lactated Ringer’s and 5% dextrose輸注液，批號NDC 0409-7929-09。

點滴軟袋的加藥入口末端若有滲漏，可能成為污染的來源使輸注液不再無菌 (sterile)。將黴菌污染的輸注液施打至人體可能會造成敗血症 (septicemia)，嚴重時可能導致休克，其相關症狀包括輸注部位不良反應、發燒、呼吸急促、心跳過快及噁心嘔吐。該批輸注液只供應美國地區，未輸入台灣。

2012-10-25

美國FDA警示兒童若誤食眼藥水或鼻噴劑等成藥可能引發嚴重不良反應。消費者應將此類藥品儲存在兒童不能取得之處，若不慎誤食，應儘速就醫。

引發此類不良反應之眼藥水或鼻噴劑含tetrahydrozoline、oxymetazoline或naphazoline等成份，有局部血管收縮作用，可消除輕微不適引起的紅腫、過敏及充血。五歲以下的兒童不慎誤食1-2毫升即可能導致噁心、嘔吐、昏睡、心律不整、呼吸下降、血壓不穩、鎮靜、嗜睡、反應遲緩、體溫下降、流口水或昏迷等嚴重不良反應。

2012-11-01

繼10月發現美國麻州新英格蘭藥品調製中心 (NECC) 製造之methylprednisolone acetate (80 mg/mL) 有真菌污染，又檢驗出betamethasone (6 mg/mL) 及 cardioplegia solution 有細菌污染。

美國FDA強調對該調製中心缺乏無菌製劑的疑慮，並建議不要使用NECC的任何產品。

2012-11-02

美國FDA的Mini-Sentinel藥物主動監控計畫顯示使用dabigatran (Pradaxa®) 發生出血事件的比率與使用warfarin相比並無較高。但FDA建議使用dabigatran應謹慎調整劑量，尤其是腎功能不全患者，以減少出血的風險；心房震顫患者不建議自行停藥，否則可能提高中風風險，造成永久殘疾或死亡。

Dabigatran可降低非瓣膜性心房纖維顫動病患中風及栓塞風險。使用dabigatran前應監測腎功能，腎功能正常患者建議劑量為150 mg，一天兩次；Ccr介於30 - 50 ml/min建議劑量為110 mg/min，一天兩次；Ccr介於15 - 30 ml/min，建議劑量為75 mg，一天兩次；洗腎患者或Ccr小於15 ml/min應避免使用本藥。因台灣衛生署核准之劑量僅有150 mg及110 mg，故Ccr小於30 ml/min不建議給藥。另本藥不建議打開膠囊以避免影響吸收率。

2012-11-28

因發現藥品之注射器內有可見顆粒，Bracco Diagnostics Inc.自主性回收2010年1月至2012年5月共9批Isovue® (iopamidol injection) 注射劑藥品。

Isovue® 為心臟血管造影之顯影劑，將有顆粒的藥品注入動脈可能造成中風。經查該注射劑未輸入台灣。

2012-11-28

因懷疑錠劑中有異物，Ranbaxy製藥公司自主性回收41批atorvastatin calcium tablets (10 mg、20 mg及40 mg)。

藥品atorvastatin可用來降低膽固醇。錠劑中的玻璃微粒，即使顆粒小於1毫米，吞服後還是有可能產生身體不適。經查Ranbaxy製藥公司之atorvastatin calcium tablets未輸入台灣。

2012-12-04

單一靜脈注射32 mg ondansetron hydrochloride (Zofran) 可能產生心律QT區間延長而導致Torsades de Pointes致死，32 mg包裝之ondansetron將不再生產且於2013年初於美國全面回收。

美國FDA仍建議可口服或以 0.15 mg/kg Q4H 靜脈注射三劑ondansetron來預防化療引起的噁心嘔吐。需注意以體重計算之ondansetron單一劑量不可超過16 mg以避免心律不整。台灣衛生署所核准之ondansetron藥品單一劑量皆不超過16 mg。

2012-12-12

根據臨床試驗統合分析 (meta-analysis) 顯示使用varenicline 30天後的戒煙患者發生心血管事件風險較不使用的戒煙患者高 (varenicline：0.31%; 對照組：0.21%，95% CI 0.79-4.82)，然未達統計意義。此統合分析結果已列入varenicline仿單。

抽煙為心血管疾病的主要風險因子，戒煙對健康有立即且實質的助益。該統合分析中，varenicline組的心血管疾病引起的死亡率及總死亡率皆較對照組低。Varenicline (Chantix®) 經阻斷尼古丁對腦部的影響可幫助戒煙至多一年，使用時若有胸痛、呼吸急促等心血管疾病的相關症狀建議儘速就醫。

2012-12-15

Hospira藥廠於2012年7月針對美國及波多黎各地區發佈三批carboplatin發現可見微粒之回收訊息，後續分析該可見粒子為carboplatin結晶。

Carboplatin可治療晚期卵巢癌或復發性卵巢癌。針劑裡的可見微粒若注射至人體內可能可能造成血管阻塞、局部組織梗塞或靜脈炎，嚴重時可能引起肺肉芽腫 (pulmonary granulomas)。

2012-12-17

美國FDA警示sodium oxybate (Xyrem®)與酒精或中樞神經抑制劑併用可增加呼吸抑制風險導致失去意識、昏迷甚至死亡。Sodium oxybate仿單將列入與酒精併用之新禁忌。

Sodium oxybate (Xyrem®)可減少猝倒症 (cataplexy) 發作及治療嗜睡症 (narcolepsy)，濫用或過量可能發生癲癇、呼吸抑制等副作用。除併用禁忌，亦建議避免與鴉片類止痛劑、BZD類藥品、鎮靜抗憂鬱藥品、抗精神藥品、麻醉劑或肌肉鬆弛劑併用。經查該藥未取得台灣藥品許可證。

2012-12-19

美國FDA發佈dabigatran並未核准於預防瓣膜性心房纖維顫動之栓塞事件，並建議預防機械性心瓣膜置換病人之中風或血栓列入禁忌使用。使用dabigatran的該類病人建議積極改用其他抗凝血劑。然對生物性心瓣膜置換的病人使用dabigatran預防栓塞事件目前尚無定論。

Dabigatran核准之適應症為預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞。臨床試驗RE-ALIGN顯示機械性心瓣膜置換的病人使用dabigatran與使用warfarin相比，更容易發生中風、心肌梗塞及栓塞事件 (dabigatran組 10%；warfarin組 4.5%)，也更容易產生出血事件 (dabigatran組 22.5%；warfarin組 13.5%)。

2012-12-19

美國FDA警示使用telaprevir之C肝組合療法若有全身性皮膚不良反應症狀如紅疹、發燒、噁心、腹瀉、口腔潰瘍、臉部水腫、眼紅發炎或肝炎，需立即停止治療並儘速送醫，本警示內容將列入telaprevir仿單。

Telaprevir (Incivek®)屬protease inhibitor，與peginterferon alfa、ribavirin併用為慢性C型肝炎的治療組合。此療法曾引發數例toxic epidermal necrolysis、drug rash with eosinophilia and systemic symptoms或Stevens-Johnson Syndrome。經查該藥未取得台灣藥品許可證。

2012-12-21

因錠劑重量超過製劑標準，Mylan藥廠主動回收三批複方藥品hydrocodone bitartrate 10 mg/acetaminophen 500 mg錠劑，以避免民眾服用超過標示含量的藥品。回收批號為3037841、3040859及3042573。

藥品hydrocodone bitartrate 10 mg/acetaminophen 500 mg錠劑可用來止痛。Acetaminophen服用過量可能造成肝臟損傷，嚴重時需要換肝或導致死亡。肝功能異常或每日飲酒過量的民眾則具更高風險。Hydrocodone服用過量可能增加鎮靜或呼吸抑制的副作用。肝、腎功能損傷的老人，或併用其他鎮靜或抗憂鬱藥品的病患為使用本藥的高風險族群。經查該藥品未輸入台灣。