日期

美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2011-07-07

美國FDA要求belatacept (Nulojix®) 提出風險評估暨管控計畫，以確認其使用之益處，是否多於發生移植後淋巴增生性疾病 (Post-transplant Lymphoproliferative Disorder, PTLD) 及進行性多灶性白質腦病變 (Porgressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML) 之風險。

Belatacept為選擇性T細胞協同刺激抑制劑 (T-cell costimulation blocker)，美國FDA核准與basiliximab、mycophenolate、corticosteroid併用預防腎臟移植病患之器官排斥，且血清EB病毒 (Epstein-Barr virus) 反應為陽性者。經查，目前衛生署尚未核准此藥品。

2011-07-11

美國FDA發佈Tamiflu® (oseltamivir phosphate) 口服懸液之藥品仿單變更，原配製濃度12 mg/mL改為新濃度6 mg/mL，口服用調配器之單位也由mg改為ml。目前市面上暫有兩種濃度之藥品併存，美國FDA提醒醫療人員切勿混淆，以免造成用藥疏失。

Tamiflu®屬於神經胺酸脢抑制劑 (neuraminidase inhibitors)，核准用於預防及治療成人和1歲以上兒童的流行性感冒。由於低濃度Tamiflu® (6 mg/mL) 搖晃後較不會起泡，量測較為精準，因此市面上12 mg/mL藥品用完後廠商將不再供應。目前衛生署核准之Tamiflu®口服懸液用粉劑，配製後濃度為12 mg/mL，本院目前僅有膠囊劑型。

2011-07-21

根據一研究之初步結果，使用Multaq® (dronedarone) 於永久性(permanent) 心房顫動之病患會增加2倍的死亡率、中風及因心衰竭入院之比例。美國FDA建議永久性心房顫動病患不應使用dronedarone，而此研究結果是否仍適用於目前核准使用之適應症「陣發性 (paroxysmal) 或持續性 (persistent) 心房顫動及心房撲動之病患」，仍在評估中。

衛生署核准dronedarone用於最近6個月內有陣發性或持續性心房纖維顫動或心房撲動，且目前處於竇性節律 (sinus rhythm) 狀態或即將接受治療成為正常節律的患者，可降低病患發生心血管疾病而住院的風險。本院藥品為Multaq®。

2011-07-21

美國FDA提醒醫療人員及民眾，服用口服治療骨質疏鬆症藥物 (雙磷酸鹽類) 是否增加食道癌風險之證據仍有矛盾，該機構正持續評估中。此外，已有使用此類藥品引起食道炎及食道相關問題之報導，特別是在未遵循正確使用方法下發生。

衛生署核准口服雙磷酸鹽用於停經後婦女之骨質疏鬆症 (alendronate 亦可使用於男性骨質疏鬆症)、惡性腫瘤之蝕骨性骨頭轉栘、惡性高血鈣症、變形性骨炎 (Paget’s disease) 等。美國FDA提醒民眾應與醫療人員討論口服雙磷酸鹽之益處與風險，並遵循正確使用方式：(1) 早餐前30-60分鐘配足量開水 (約200 ml) 服用；(2) 用藥後至少半小時不可躺下 (必須直立上半身)；(3) 服藥期間若有心灼熱感、吞嚥困難或疼痛等症狀應回診。本院口服藥品有Bonefos®(clodronate)及Fosamax plus®(alendronate+ vit D3)。

2011-07-22

美國FDA說明已核准Chantix® (varenicline) 新仿單之更新內容包括(1) 使用於心血管疾病及慢性阻塞性肺疾病患者之效果與安全性資訊；(2) 選擇戒菸日期之新方法。

抽菸是發生心血管事件之獨立重大風險因子，儘管varenicline用於有心血管疾病者可能增加某些心血管事件 (如心肌梗塞) 之發生，但研究指出該藥有效幫助心血管疾病及慢性阻塞性肺疾病患者戒菸且效果持續達一年以上，使用之益處仍大於風險。Varenicline原使用方法為使用本藥7天後開始戒菸，新增另一替代方法為「使用本藥後第8-35天期間開始戒菸」。本院藥品為Champix®錠劑。

2011-07-26

美國FDA說明methylene blue為可逆之單胺氧化酶抑制劑，當其與具血清素激性之抗精神病藥品 (serotonergic psychiatric medications)併服時，會使腦中血清素增高，引起血清素症候群 (serotonin syndrome)，可能引起心智改變、痙攣、多汗、顫抖、腹瀉、失去協調能力、昏迷等。

美國FDA核准methylene blue用於變性血紅素血症、ifosfamide引起之腦病變、氰化物中毒、診斷或治療用染劑。若需同時使用methylene blue及具血清素激性之抗精神病藥品，建議如下：(1) 當發生危及生命或緊急狀況而需投與methylene blue時，應立即停用抗精神病藥品，且持續監測中樞神經系統症狀兩星期 (若為fluoxetine需監測五星期)或監測至停用methylene blue後24小時；(2) 當不需立即使用methylene blue時，應先停用抗精神病藥品兩星期 (若為fluoxetine需停五星期)，等血清素作用消失後再使用methylene blue；(3) 停用methylene blue後24小時才可再使用抗精神病藥品。

2011-07-26

美國FDA說明Zyvox® (linezolid) 為可逆之單胺氧化酶抑制劑，當其與具血清素激性之抗精神病藥品併服時，會使腦中血清素增高，引起血清素症候群 (serotonin syndrome)，可能引起心智改變、痙攣、多汗、顫抖、腹瀉、失去協調能力、昏迷等。

Linezolid為抗生素，若需同時使用linezolid及具血清素激性之抗精神病藥品，建議如下：(1) 當發生危及生命或緊急狀況而需投與linezolid時，應立即停用抗精神病藥品，且持續監測中樞神經系統症狀兩星期 (若為fluoxetine需監測五星期)或監測至停用linezolid後24小時；(2) 當不需立即使用linezolid時，應先停用抗精神病藥品兩星期 (若為fluoxetine需停五星期)，等血清素作用消失後再使用linezolid；(3) 停用linezolid後24小時才可再使用抗精神病藥品。

2011-08-03

美國FDA發佈孕婦於懷孕初期3個月若以高劑量 (400-800 mg/day) 長期使用fluconazole (Diflucan®，泰復肯)，可能增加胎兒罹患罕見先天性缺陷的風險，但這項風險並未於單次使用低劑量fluconazole (150 mg/day)治療陰道念珠菌感染的孕婦身上發現。故將fluconazole用於陰道念珠菌感染以外適應症之懷孕安全分級由原來的C級改為D級，單次使用低劑量治療陰道念珠菌感染之懷孕安全分級仍為C。

Fluconazole可用於陰道、口腔、喉嚨、食道或其他器官的黴菌感染，也可用於預防化療或放射線治療引起的黴菌感染。Fluconazole導致胎兒可能出現的先天性缺陷包括短頭畸形、面容或頭顱發展不正常、兔唇、股骨彎曲、肌肉無力和關節變形或先天性心臟病等。本院有Diflucan®注射劑2 mg/ml 50 ml/vial和膠囊劑150 mg。

2011-08-04

美國Regent藥廠主動回收多批vasopressin注射劑，因這些藥品於架儲期內無法維持其效價。

台灣衛生署核准vasopressin用於治療食道靜脈曲張出血、尿崩症、手術後腹部膨脹及排除腹部氣影等，但並未核准美國Regent藥廠製造之vasopressin注射劑輸入國內。

2011-08-04

美國FDA 於2010年12月曾發佈一則使用重組基因人類生長激素(somatropin)可能增加死亡風險的警訊，但 FDA持續分析相關資料後，目前未發現明確的相關性，故建議病人持續使用。美國FDA仍將繼續追蹤此藥安全性資訊。

重組基因人類生長激素(somatropin)可刺激組織生長、加快生長速度和促進蛋白質、碳水化合物及脂質代謝。本院目前含有重組基因人類生長激素之藥品包括Genotropin® inj、Humatrope® inj、Norditropin SimpleXx® inj 和Saizen® inj。

2011-08-04

美國FDA核准pioglitazone (Actos®，愛妥糖)新版仿單加註使用本藥一年以上可能增加罹患膀胱癌的風險，並要求其他含pioglitazone成份藥品應於仿單的警語及注意事項中加註此不良反應。

Pioglitazone 屬於thiazolidinedione類(TZDs)之第二型糖尿病治療藥物，美國FDA建議勿處方該藥品於活動性膀胱癌之病人，對於已有膀胱癌病史之病人，應謹慎評估其血糖控制與膀胱癌復發風險，審慎處方。本院有Actos® 30 mg 錠劑。

2011-08-24

根據一隨機、多中心、雙盲、控制交叉試驗發現，每天服用citalopram (Celexa®)劑量超過 40 毫克，可能造成心電圖 QT 波延長，導致心律不整 (包括torsade de pointes)，甚至死亡。此不良反應與治療劑量有正相關，因此美國 FDA 修訂該藥品之每日最大劑量，由原先之每日 60 毫克降低為每日 40 毫克 。

Citalopram是一種血清素再回收抑制劑 (SSRI)，核准適應症為「鬱症治療及預防復發、恐慌症」。美國FDA建議citalopram每日服用劑量不應超過40毫克；先天性QT間距過長症候群病人不應使用此藥；病患有鬱血性心臟衰竭、心房顫動、低血鎂或低血鉀時，使用citalopram會增加發生嚴重心律不整torsade de pointes的風險，使用前應先校正低血鉀、低血鎂等電解質異常；對於肝功能不全者、超過 60 歲、CYP2C19 緩慢代謝型病人或併用 cimetidine 藥品者，建議每日最大劑量不要超過 20 毫克。本院品項為Cilopa® 20 mg錠劑。

2011-09-01

美國FDA根據不良反應通報系統資料指出，服用Saphris® (asenapine maleate) 可能引起第一型過敏反應 (type I hypersensitivity)，症狀包括過敏反應、血管性水腫、低血壓、心跳加速、舌頭腫大、呼吸困難、紅疹等，有些案例甚至在第一次服藥時即發生。

Asenapine為非典型抗精神病藥，用以治療精神分裂症及躁鬱症。經查，目前台灣衛生署尚未核准此藥品。

2011-09-01

美國FDA接獲Reclast® (zoledronic acid 5 mg/100 ml) 引起急性腎臟衰竭導致洗腎或死亡之案例，仿單已將肌酸酐清除率小於35 mL/min或有證據顯示急性腎衰竭者列為禁忌使用之族群。引起腎衰竭之危險因子包括中至重度腎衰竭、併服利尿劑或腎毒性藥品、用藥前後有嚴重脫水現象等，美國FDA提醒醫療人員用藥前應審慎評估，用藥者應定期監測腎功能。

Zoledronic acid 5 mg/100 ml核准用於治療骨佩吉特氏病 (Paget's disease of bone) 及骨質疏鬆症，目前本院藥品有Aclasta®。本院另有Zometa® (zoledronic acid 4 mg)，該仿單原已提及腎毒性及腎功能不佳時之劑量調整方式，且不建議用於肌酸酐清除率小於30 mL/min者。

2011-09-07

美國FDA說明服用腫瘤壞死因子-α抑制劑 (tumor necrosis factor-α blockers) 類藥品有感染退伍軍人菌 (Legionella) 及李斯特菌 (Listeria) 之風險，因此藥品仿單之警語已更新。

腫瘤壞死因子-α抑制劑可用於風濕性關節炎、克隆氏症、僵直性關節炎、乾癬性關節炎、乾癬等疾病，因其為免疫抑制劑，使用者可能增加嚴重感染甚至死亡之風險。本院目前藥品有adalimumab (Humira®) 及etanercept (Enbrel®)。

2011-09-15

美國FDA發佈Zofran®(ondansetron) 有增加心電圖QT波延長的風險，可能導致不正常甚至致命性的心律不整 (如Torsade de Pointes)，仿單已更新為Zofran®避免使用於有先天性QT波延長症狀者，另外有電解質不平衡 (低血鎂、低血鉀)、充血性心衰竭、心律過緩或併用可能引起QT波延長藥品者，均應監測心電圖。

Ondansetron為血清素第三型受體拮抗劑，用於化療、放射療法及手術引起之噁心及嘔吐。目前本院藥品為Vomiz®。

2011-09-26

繼今年5月發佈避孕藥成份drospirenone可能增加血栓形成的風險後，美國FDA根據新完成之兩篇研究指出，服用含drospirenone成份之賀爾蒙避孕藥者，發生血管栓塞的風險將提高1.5倍，另有一個研究正進行中。由於截至目前為止，證據間仍有矛盾，美國FDA對於此藥是否增加血栓形成的風險尚未作出結論。

Drospirenone為一種合成的女性荷爾蒙progestin，目前衛生署核准含有drospirenone成份之藥品有1.Yasmin® (drospirenone和ethinylestradiol) 屬口服避孕藥；2.YAZ® (drospirenone和ethinylestradiol) 核准於避孕及治療有避孕需求之中度痤瘡女性；3.Angeliq® (drospirenone和estradiol) 則用於治療停經一年以上婦女之更年期症候群。本院目前有Yasmin® 及Angeliq®。

2011-10-11

美國FDA發佈Sprycel®(dasatinib) 可能增加肺動脈高壓的風險，有些案例甚至在用藥一年多後才發生，而停藥後可能恢復正常。醫護人員用藥前應評估病人心肺狀況，用藥後一旦出現呼吸短促、疲倦、腳踝及腿部腫脹等肺動脈高壓症狀，應永久停藥。

Dasatinib為多種tyrosine kinase之抑制劑，用於慢性骨髓性白血病及急性淋巴性白血病之治療，常見副作用如水腫、低血鈣、低血鉀、低血磷、腹瀉、噁心、嘔吐、肌肉發炎等，嚴重副作用肺動脈高壓發生率為1-10%。目前本院有Sprycel®。

2011-10-21

美國FDA繼七月發佈Zyvox® (linezolid) 與具血清素激性之抗精神病藥品(serotonergic psychiatric medications) 併服會引起血清素症候群後，根據不良反應通報系統指出，併服選擇性血清素回收抑制劑及血清素-正腎上腺素回收抑制劑為目前引起該不良反應證據較為充足之藥品。

抗生素linezolid因另具有為可逆性單胺氧化酶抑制作用，與具血清素激性之抗精神病藥品併服時，會使腦中血清素增高，引起血清素症候群，如心智改變、痙攣、多汗、顫抖、腹瀉、失去協調能力、昏迷等。目前本院有Zyvox®。

2011-10-21

美國FDA繼七月發佈methylene blue與具血清素激性之抗精神病藥品併服會引起血清素症候群後，根據不良反應通報系統指出，大多數案例發生於副甲狀腺手術中以靜脈注射給予methylene blue作為visualizing agent之情形時。此外，併服選擇性血清素回收抑制劑及血清素-正腎上腺素回收抑制劑為目前引起該不良反應證據較為充足之藥品。

Methylene blue用於變性血紅素血症、ifosfamide引起之腦病變、氰化物中毒、診斷或作為治療用染劑。因其另具有可逆性單胺氧化酶抑制作用，與具血清素激性之抗精神病藥品併服時，會使腦中血清素增高，引起血清素症候群，如心智改變、痙攣、多汗、顫抖、腹瀉、失去協調能力、昏迷等。

2011-10-21

美國 Insight藥廠主動回收批號為11G075之Nostrilla®鼻噴劑，因其可能受到Burkholderia cepacia細菌汙染。

Nostrilla®(oxymetazoline)為解鼻充血劑。經查，本國衛生署並未核准Nostrilla®。

2011-10-25

根據最近一項臨床試驗顯示，Xigris® (drotrecogin alfa (activated)) 無法改善嚴重敗血症或敗血症休克病人之存活率，因此Eli Lilly藥廠主動宣布下市。

Xigris® (activated drotrecogin alfa) 為重組人體活性蛋白C，原核准於成人重度敗血症伴隨急性器官功能異常且病患為高死亡危險族群。根據臨床試驗結果，Xigris®組病人用藥後28天死亡率為26.4%，而安慰劑組則為24.2%，並未顯示Xigris®之療效。

2011-11-09

美國FDA繼今年四月發佈持續接獲肝脾T細胞淋巴瘤 (hepatosplenic T-Cell lymphoma) 之報告，主要案例為使用腫瘤壞死因子抑制劑 (tumor necrosis factor blockers)、azathioprine、mercaptopurine治療克隆氏症 (Crohn's disease) 或潰瘍性大腸炎之青少年及年輕成人為主。美國FDA再次提醒醫療人員應重視使用腫瘤壞死因子抑制劑 (tumor necrosis factor blockers)、azathioprine、mercaptopurine與肝脾T細胞淋巴瘤(hepatosplenic T-Cell lymphoma) 之關聯性。

肝脾T細胞淋巴瘤之症狀如肝脾腫大、腹部疼痛、持續發燒、夜間盜汗、體重減輕等，屬於極罕見且進展快速、死亡率極高之血癌。風濕性關節炎等免疫疾病本身即可能增加淋巴瘤之發生率。本院現有腫瘤壞死因子抑制劑之藥品包括adalimumab (Humira®) 及etanercept (Enbrel®)；另有免疫抑制劑azathioprine (Imuran®) 及mercaptopurine (Merkaptopurin®)。

2011-10-09

美國FDA今年五月曾發佈含rosiglitazone成份藥品 (Avandia®、Avandamet®、Avandaryl®) 在仿單已加註新使用限制，醫療人員及病患必須參與Avandia-rosiglitazone Medicines Access Program才可處方或使用此類藥品，美國FDA再次提醒該限制於2011年11月18日起生效。　

Rosiglitazone是thiazolidinediones (TZDs) 類降血糖藥品，由於已證實會增加發生心血管事件(如心肌梗塞) 之風險，美國要求藥廠提出藥品風險評估暨管控計畫，根據目前美國FDA核准之仿單，該藥須合併飲食控制及運動以改善第二型糖尿病人之血糖控制，使用族群限制如下：(1) 原已使用rosiglitazone者；(2) 現行其他藥品無法控制血糖且因醫療相關理由不使用pioglitazone者，此外，仿單亦加註僅限用於參與Avandia-rosiglitazone Medicines Access Program者。台灣衛生署核准多項含rosiglitazone成份之單方或複方藥，自99年9月起亦將此成份藥品列入監控品項，配合國內不良反應通報資料及健保資料，進行風險分析與評估。本院現有品項為Avandia® 。

2011-11-09

美國FDA發佈Trilipix® (fenofibrate 135 mg) 可能無法降低心肌梗塞或中風之風險，除仿單進行相關修正外，美國FDA另要求藥廠進行試驗，以評估fenofibrate對於原已使用statins之心血管疾病高危險族群的影響。

Fenofibrate用於高膽固醇血症、高三酸甘油脂血症及混合型高血脂症。ACCORD試驗評估第二型糖尿病患併用simvastatin及fenofibriate與單用simvastatin之效果與安全性，結果顯示兩組發生重大心血管事件之風險並無差異 (HR=0.92, 95 %CI:0.79-1.08, p=0.32)。本院藥品有Fenolip®及Lipanthyl®，皆為fenofibrate 200 mg。

2011-12-07

根據一收納18000名病患的大型試驗結果，dabigatran (Pradaxa) 引起嚴重出血事件風險與warfarin相當，美國FDA正著手評估該藥上市後發生之嚴重出血事件。目前認為dabigatran仍具有臨床效益，美國FDA將進一步評估是否有高出預期的出血風險。

Dabigatran為新一代的抗凝血劑，屬於直接凝血抑制劑 (direct thrombin inhibitor)，仿單之警語已明載dabigatran會增加出血風險，且嚴重者可能致命。衛生署核准用於預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞。本院臨床科部正申請進用中。

2011-12-14

懷孕婦女使用selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) 可能增加新生兒發生持續性肺動脈高壓之風險。截止目前為止，證據間仍有矛盾，美國FDA建議醫療人員維持原本處方模式治療懷孕婦女之憂鬱症。

本院現有SSRI藥品包括fluoxetine (Prozac)、paroxetine (Seroxat)、sertraline (Zoloft)、citalopram (Cilopa)、escitalopram (Lexapro)。

2011-12-15

Simvastatin較高劑量 (80 mg)可能增加肌肉損害之風險，且此不良反應常與藥品交互作用相關。美國FDA發佈含simvastatin成份之藥品仿單更正事項如下：併用amiodarone時，simvastatin劑量不可超過20 mg。

Simvastatin為statin類降血脂藥品。本院含此成份之藥品為Zocor(simvastatin 20 mg)、Vytorin(simvastatin 20 mg和ezetimibe 10 mg)。

2011-12-19

Dronedarone (Multaq) 用於永久性(permanent)心房顫動之病患會使心血管相關的死亡率、中風及心衰竭等頻率增加兩倍；而使用於非永久性心房顫動病患則可減少住院風險。因此，美國FDA發佈該藥僅適用於核准適應症「陣發性 (paroxysmal)或持續性 (persistent)心房顫動及心房撲動之病患。

衛生署核准dronedarone用於最近6個月內有陣發性或持續性心房纖維顫動或心房撲動，且目前處於竇性節律(sinus rhythm)狀態或即將接受治療成為正常節律的患者，可降低病患發生心血管疾病而住院的風險。本院藥品為Multaq。

2011-12-20

美國FDA接獲使用fingolimod (Gilenya)之死亡案例，該患者僅使用一個劑量，即於24小時內死亡，然因果關係尚待釐清。　

Fingolimod用於減少多發性硬化症之惡化頻率及延緩失能，第一次服用後的六小時內應留意是否發生心跳減緩症狀 (如頭暈、疲倦、心跳異常)。目前衛生署並未核准此藥。

2011-12-22

美國FDA發佈嬰兒用的liquid acetaminophen 160 mg/5 mL 已上市，並提醒慣用80 mg/0.8 mL及80 mg/mL濃度之醫療人員，切勿混淆，以免造成用藥疏失。

本院小兒用acetaminophen為Anti-phen糖漿劑(24 mg/mL)。