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美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2014-01-08

美國FDA警告：若一天內使用sodium phosphate一次以上，可能因嚴重脫水、血中電解質(如鈣離子、鈉離子、磷離子)濃度異常導致罕見但嚴重之腎臟、心臟損傷，甚至死亡。FDA提醒應依仿單建議劑量使用；未經醫師評估，切勿自行讓5歲以下兒童服用口服溶液；2歲以下兒童禁止使用灌腸製劑。

Sodium phosphate為鹽類瀉劑(saline laxatives)，市售產品包括口服溶液及灌腸劑，建議劑量為每日1次，連續使用不超過3天。美國FDA曾於2008年警告，使用高劑量口服磷酸鹽製劑清腸可能會造成腎臟損傷，並要廠商將其加註於藥品說明書之最高風險警示(boxed warning)。本次分析發現多數發生腎、心損傷及死亡之案例為單次服用超過建議劑量，或24小時內使用1次以上；不同投與途徑產生之不良反應嚴重度相當，灌腸並未較口服安全。高風險族群包括：幼童、55歲以上、脫水、腎病、腸阻塞或腸發炎，及使用可能傷害腎臟之藥品(如利尿劑、ACEIs、ARBs、NSAIDs)等病患。本院現有品項為Phospho-soda® oral saline laxative。

2014-01-14

為了降低acetaminophen引起肝損傷及過敏反應的風險，美國FDA要求醫療人員停止處方及調劑含acetaminophen成份含量超過325 mg之複方藥品，以避免病人因不當使用過量acetaminophen導致肝臟損傷。如果必要時，仍可處方每次服用2顆 (單次用量共650 mg)。此外，同時提醒患者服用acetaminophen不宜超過每日最大劑量4 g，且不可在服藥期間飲酒。

美國FDA發現意外服用過量acetaminophen為發生急性肝損傷之常見原因，嚴重時可導致肝衰竭、肝移植甚至致死，因此於2011年要求藥廠限期於2014年1月14日前將每顆口服複方錠劑、膠囊中acetaminophen的最大單位含量降低為325 mg。截至目前仍有部分藥廠未配合執行，美國FDA表示未依規定變更單位含量者，將於近期內註銷其藥證。由於acetaminophen為市售止痛、解熱、綜合感冒成藥中常見之成份，針對含acetaminophen之成藥FDA將另行提出管理措施。目前台灣衛生福利部核准含acetaminophen成份含量超過325 mg之複方藥品共計124張許可證，衛服部表示將蒐集國內相關資料後評估是否進行進一步管控。本院現有含acetaminophen複方製劑藥品為Ultracet® tab （acetaminophen 325 mg + tramadol 37.5 mg）。

2014-01-17

曼秀雷敦公司主動回收越南製造之樂敦系列眼藥水(包括：Rohto Arctic、Rohto Ice、Rohto Hydra、Rohto Relief、Rohto Cool eye drops)。

本次回收肇因於該公司對於越南廠之設備及無菌管控之檢討，該產品均為成藥(over-the-counter)並銷售於美國境內各藥局及零售商。本次回收不包括日本製造之同系列產品，產地越南均標示於包裝及眼藥瓶上，越南產製之批號內均加註V (如 Lot 3E1V)，亦可供辨識。

2014-01-31

美國FDA表示正針對testosterone可能導致之心血管事件風險進行調查，現階段FDA對於testosteroone與此風險之相關性尚未有結論。

因近期發表之兩觀察型研究結果指出，男性使用testosterone治療會增加心血管事件風險，FDA正蒐集相關資訊進行評估。FDA強調，testosterone僅核准用於合併醫療相關問題所導致之testosterone低下或缺乏(如因化療、遺傳、或腦下垂體和下視丘結構問題導致之無法正常製造testosterone)。本院現有品項為Andril Testocap® cap 40 mg，Nebido® inj 1000 mg及Androgel® gel 50 mg/5g。

2014-02-17

因產品不含標示成份，Medisca公司主動回收其重新包裝之L-citrulline產品(批號95482/A、95482/B、95482/C、95482/D、96453/A、96453/B、96453/C及96453/D)。美國FDA檢測回收品項後確認上述產品未含有L-citrulline，內含主成份為N-acetyl-leucine。

L-citrulline用於治療罕見之尿素循環(urea cycle)疾病；N-acetyl-leucine則用於治療眩暈(acute vestibular vertigo)。本次回收肇因於FDA接獲數起L-citrulline療效不足之不良反應通報，服用療效不足之L-citrulline無法有效降低尿素循環障礙病人體內之ammonia，嚴重時可能致命。L-citrulline為衛福部公告之罕見疾病用藥。本院現有品項為Stimol® oral solution 1g/10 ml，製造廠為Laboratories Biocodex (法國百科達藥廠)。

2014-02-15

因發現有可見玻璃碎片，Ben Venue Laboratories 主動回收Roxane Laboratories委託生產之Acetylcysteine Solution 10% (批號2005479)。

Acetylcysteine Solution適用於吸入或口服給藥。經查該品項未取得台灣許可證。

2014-02-20

因藥瓶中有黑色粒子，且藥瓶、外盒紙箱未標示批號效期或批號效期難以辨認，Agila Specialties主動回收10批Etomidate Injection 2 mg/mL 10 mL 和 20 mL。

Etomidate為超短效非barbiturate類安眠藥，核准用於麻醉誘導。藥瓶中之黑色粒子，經確認為紙質標籤。回收品項由Mylan藥廠之子公司Agila Specialties製造，產品標示Pfizer出品，所有品項皆流通於美國境內。經查該品項未取得台灣許可證。

2014-03-06

美國FDA核准更新doripenem (Doribax®) 藥品說明書，於警語加註用於治療呼吸器相關之肺炎，可能增加死亡風險；並強調doripenem未核准用於治療任何類型肺炎。

Doripenem為carbapenem類抗生素。美國FDA分析doripenem臨床試驗資料顯示，doripenem和imipenem /cilastatin相比，用於治療呼吸器相關之肺炎有較高之死亡率(23.0% vs. 16.7%)和較差之治癒率，該試驗因此提前於2011年終止。美國FDA及TFDA核准doripenem之適應症為複雜性腹腔內感染及複雜性泌尿道感染(包括腎盂腎炎)。本院現有品項為Finibax® inj 250 mg。

2014-03-06

因有黴菌汙染，Baxter公司主動回收一批腹膜透析液DIANEAL PD-2 Peritoneal Dialysis Solution with 1.5% Dextrose 6000 ml (批號 C903799)。

本次汙染肇因於塑膠軟袋(flexible plastic containers)滲漏所致。該批產品僅流通於美國境內。本院無該產品，而現有Peritoneal Dialysis Solution with 1.5% Dextrose為2500 ml及5000 ml包裝。

2014-03-31

美國FDA澄清2012年8月發佈關於sildenafil (Revatio®)不建議用於兒童之警語，強調Revatio®雖未核准用於治療兒童肺動脈高壓，但兒童使用該藥品並非絕對禁忌，醫療人員於謹慎評估用藥之臨床效益與風險後，若無其他治療選擇時仍可於嚴密監控下使用。

Sildenafil為phosphodiesterase-5抑制劑，美國FDA核准用於治療成人肺動脈高壓。因臨床試驗觀察發現，長期使用病童死亡風險隨使用劑量增加而升高，美國FDA 2012年8月於Revatio®藥品說明書警語加註：不建議用於兒童，特別是長期使用。本院現有品項為Revatio® FC tab 20 mg。

2014-04-18

因有可見微粒，Hospira藥廠主動回收1批1% Lidocaine HCI Injection, USP, 10mg/mL, 30 mL single dose, preservative - free (批號31-427-DK)，相關產品僅流通於美國境內。

Lidocaine為局部麻醉劑，本次回收源於使用者通報藥品溶液中有橘色及黑色可見微粒，該微粒亦嵌於玻璃瓶身中，經確認為iron oxide。針對此疏失Hospira已進行調查及根本原因分析。本院無該產品，而現有同成份品項為阿斯特捷利康之Xylocaine® inj 2% 5 mL，製造廠Recipharm Monts。

2014-04-18

因有可見微粒，Cubist藥廠主動回收一批Cubicin® (daptomycin for injection) 500 mg (批號280453F)，該批產品僅流通於美國境內。

Daptomycin為抗生素，本次回收肇因於使用者通報藥品中有可見微粒，經確認為玻璃微粒。本院現有品項為Cubicin® inj 500 mg（救必辛注射劑），國外許可證由Cubist藥廠持有，國內許可證由台灣東洋藥品持有，委託製造商為Hospira藥廠，委託包裝廠為台灣東洋藥品工業股份有限公司。

2014-04-18

因瓶頸內部玻璃有可見金屬顆粒嵌入，Hospira藥廠主動回收7批Propofol Injectable Emulsion, 1%, 200 mg/20 mL (批號29-614-DJ、29-615-DJ、29-616-DJ、29-617-DJ、29-628-DJ、29-629-DJ、29-630-DJ)，相關產品僅流通於美國境內。

Propofol為全身麻醉劑，該缺失於樣品稽核時發現，Hospira藥廠針對嵌入之金屬已行進一步分析，並針對此疏失進行製程修正措施。本院無該產品，而現有同成份品項為濟生化學製藥製造之Anesvan® inj 500 mg/50 mL。

2014-04-22

因有可見微粒，Hospira藥廠主動回收1批0.25% Marcaine® (Bupivacaine HCl Injection, USP), 10 mL, single-dose vial, preservative - free (批號34-440-DD)，相關產品僅流通於美國境內。

Bupivacaine為局部麻醉劑，本次回收源於使用者通報藥品溶液變色且有可見微粒嵌於玻璃瓶身中，此瑕疵肇因於玻璃供應商端。經查上述品項未取得台灣許可證。

2014-04-23

美國FDA警告，硬膜外腔(epidural)注射類固醇可能引起罕見且嚴重之神經損傷，包括：失明、中風、癱瘓甚至死亡，並要求於藥品說明書警語加註此風險。因硬膜外腔注射類固醇之有效性及安全性均未確立，FDA並未核准此用法。

硬膜外腔注射類固醇常用於治療頸背部疼痛、手臂及腿部放射性疼痛(radiating pain)。FDA建議病人在治療前應先與醫療人員討論硬膜外注射類固醇的好處和風險，並同時了解其他治療選擇之益處和風險；亦提醒病人，治療後若發生神經損傷症狀，如視覺改變、四肢刺痛、頭暈、嚴重頭痛、癲癇發作和顏面、四肢、身體任一側突然無力麻木等，應立即就醫。

2014-05-13

美國FDA根據近期完成之Medicare保險資料庫研究發佈，服用dabigatran較warfarin更能降低缺血性中風及死亡風險；然dabigatran比warfarin有較高之胃腸道出血風險，而對於降低心肌梗塞風險，兩藥則無顯著差異。

Dabigatran為direct thrombin inhibitor。美國FDA利用Medicare保險資料庫進行觀察型世代研究，分析134,000名、65歲以上、半年內新診斷為心房顫動、初次使用dabigatran或warfarin之病人，發現服用dabigatran相較於warfarin更能降低缺血性中風(HR: 0.80; 95% CI: 0.67-0.96)、顱內出血(HR: 0.34; 95% CI: 0.26-0.46)及死亡風險(HR: 0.86; 95% CI: 0.77-0.96)，但有較高之胃腸道出血風險(HR: 1.28; 95% CI: 1.14-1.44)，而心肌梗塞風險則無顯著差異(HR: 0.92; 95% CI: 0.78-1.08)。該試驗之重要性在於較以往所分析之dabigatran上市後資料更為大型且全數為高齡病患。本研究結果除MI風險以外，均和RE-LY試驗結果一致，顯示服用dabigatran造成胃腸道出血之風險隨年齡增長而上升。本院現有品項為Pradaxa® cap 110 mg 和 150 mg。

2014-05-15

美國FDA警告，eszopiclone因會造成隔日仍有思睡風險，建議降低起始劑量為1 mg，並同步要求廠商修正藥品說明書之建議劑量。

Eszopiclone為non-benzodiazepine類安眠藥，為zopiclone(鏡像異構物混合體)分離純化後之左旋異構物。研究發現服用原建議劑量3 mg後，隔日早晨血中濃度仍偏高，造成病人思睡，影響開車、記憶力及協調性，時間持續達11小時，且上述影響無性別差異，因此建議無論男女起始劑量均調降為1 mg。如有臨床需要仍可調高劑量，最大建議劑量為3 mg，老人及嚴重肝疾患者則為2 mg，因隔日思睡風險隨劑量提升，應提醒病人留意。Eszopiclone 3 mg之效果約等於zopiclone 7.5 mg，美國現以eszopiclone取代zopiclone，國內則同時存在市場上。本院目前無eszopiclone，僅有zopiclone (Imovane® tab 7.5 mg)。

2014-05-15

因有可見微粒，Hospira藥廠主動回收1批Dobutamine Injection, USP, 250 mg, 20 mL, single-dose fliptop vial (批號27-352-DK)，該批產品僅流通於美國境內。

Dobutamine為心肌收縮劑(inotrope)，本次回收源於使用者通報藥品溶液變色、溶液中有玻璃微粒且有玻璃碎片嵌於瓶頸中。藥品溶液變色可能肇因於汙染或dobutamine氧化所致。本院無該產品，而現有同成份品項為Gendobu® inj 250 mg/20 mL/vial，製造廠為健亞生物科技股份有限公司。

2014-05-16

因有可見微粒，Hospira藥廠主動回收1批1% Labetalol Hydrochloride Injection, USP, 100 mg/20 mL (5 mg/mL) 20 mL multidose vial (批號36-225-DD)，該批產品僅流通於美國境內。

Labetalol為降壓劑，本次回收源於使用者通報藥品溶液中有懸浮粒子，且有微粒嵌於玻璃瓶身中。經確認溶液中之懸浮微粒為iron oxide，玻璃瓶身中鑲嵌之微粒則為不鏽鋼。玻璃瓶身瑕疵肇因於玻璃供應商端。本院無該產品，而現有同成份品項為GSK之Trandate® inj 5 mg/ml, 5 mL，委託聯亞生技開發股份有限公司製造。

2014-06-18

因有可見顆粒物質，Hospira藥廠主動回收0.5% MarcaineTM (Bupivacaine HCl Injection, USP), 30 mL, Single-dose Vial-Preservative Free (批號33-545-DD)。

本次回收源於使用者通報溶液中有可見微粒且嵌於玻璃瓶中，此瑕疵肇因於玻璃供應商端。經查該品項並未取得台灣許可證。

2014-06-20

美國FDA發佈使用testosterone可能增加靜脈血栓風險，包括：深部靜脈栓塞 (deep vein thrombosis, DVT) 和肺栓塞 (pulmonary embolism, PE)，同時要求廠商將此風險新增於藥品說明書之警語中。

Testosterone藥品說明書原已標示其可能造成紅血球過多(polycythemia)，進而造成靜脈血栓，然有許多上市後案例報告顯示病人使用testosterone治療後發生之靜脈血栓與紅血球過多無關，因此美國FDA決定統一更新所有testosterone藥品說明書。FDA表示本次藥品說明書變更，與正在進行之testosterone可能導致心血管風險調查無關，現階段FDA對於testosteroone是否會造成中風、心臟病發及死亡，仍未有定論。

2014-06-20

美國FDA提出警告，docetaxel含有酒精，可能導致病人治療期間或治療後產生酒精中毒或酒醉反應，並同時要求廠商將此風險新增於藥品說明書之警語中。

Docetaxel為taxane類化學治療藥物。市售的docetaxel均有含量不等之酒精，以溶解docetaxel，使其可用於靜脈注射。醫療人員處方docetaxel時應特別留意，病人是否有肝臟損傷、其他須避免或應降低酒精攝取之情況，並提醒病人於注射docetaxel後1-2小時，應避免開車、操作機械或從事其他具危險性之活動；此外，若正服用止痛藥、安眠藥可能與酒精發生交互作用，惡化酒精中毒或酒醉反應。若用藥後發生酒精中毒或酒醉反應，可降低輸注速率緩解症狀，或改用酒精含量較低之製劑。本院現有品項為Taxotere® inj 20 mg/1 ml，每小瓶內含0.5 ml之酒精 (395 mg)；此外，同類藥品paclitaxel製劑亦依產品不同而有含量不等之酒精。

2014-06-24

美國FDA已完成關於olmesartan (Olmetec®) 之安全性評估，顯示並無明確證據支持第二型糖尿病患者使用olmesartan會增加心血管疾病風險，因此現階段FDA仍認為使用olmesartan治療高血壓的效益大於其危險性。

Olmesartan屬angiotensin-receptor blocker (ARB)，用於治療高血壓。本次安全性評估源於ROADMAP（Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study）試驗結果顯示，第二型糖尿病患者服用olmesartan可能增加心血管死亡風險；然而olmesartan組亦有較低之非致死性心臟病發風險，因此美國FDA遂納入其他研究，包括Medicare保險資料庫之大型流病資料，進行相關評估。然現有資料仍無明確之證據能確認第二型糖尿病患者使用olmesartan與心血管風險之相關性。故FDA現階段對olmesartan之使用建議並未變更，亦未提出糖尿病患應避免使用之建議。

2014-06-25

美國FDA提出警告，使用含benzoyl peroxide或salicylic acid成份抗青春痘外用成藥，可能發生罕見但嚴重之全身性過敏反應，症狀包括：喉嚨緊縮、呼吸困難、感覺虛弱或眼、臉、唇舌腫脹等，若出現上述症狀時，應立即停用並就醫。現階段FDA尚無法證實過敏反應是由該成份藥品或賦形劑所引起。

Benzoyl peroxide與salicylic acid為常見之局部抗痘製劑成份，根據美國FDA接獲通報之個案顯示，相關過敏反應可能發生於使用後數分鐘至一天、甚至更久，建議初次使用時，可以少量試用於一兩處患部三天，觀察是否出現過敏反應，若無不適再繼續使用。根據全國藥物不良反應通報及全國化粧品不良品通報資料，國內目前尚未接獲因使用含該等成份之藥品及含藥化粧品發生嚴重過敏反應之案例。本院現有品項為Akana® cream (benzoyl peroxide 50 mg/g)及Salic® oint (salicylic acid 25 mg/g)。