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美國FDA發佈藥物安全警訊摘要

說 明

2009-01-16

FDA根據一探討使用lidocaine皮膚局部麻醉劑是否可減少乳房攝影檢查不適感之研究，評估此局部麻醉劑的安全性，雖然結果並未顯示大面積使局部麻醉劑會導致嚴重不良反應發生，但由於該項研究人數不足以證明大面積使用局部麻醉劑不會提高嚴重不良反應 (如:心律不整、癲癇、呼吸困難、昏迷甚至死亡)發生之風險，FDA仍提醒醫療人員為病患處方這類麻醉劑時應使用最低有效劑量，並且不可使用於有傷口之皮膚上，同 時告訴病患可能出現之不良反應及注 意事項；此外，病患亦應主動告知醫 師是否有不良反應的發生。

在2007年2月，FDA接獲兩起年輕女性進行雷射除毛手術 時，因不當使用皮膚局部麻醉劑而造成死亡的案例，因而 針對局部麻醉劑進行一連串安全性評估。皮膚局部麻醉劑 主要作用為阻斷皮膚表面的痛感，但可能有少部份的劑量 進入血管中造成全身性作用，尤其是在大面積塗抹、表皮 有傷口、運動後皮膚溫度上升、或是表皮覆蓋敷料等情形， 更會增加藥物進入全身循環的比例而導致嚴重之不良反應。

2009-01-26

根據一些研究發現clopidogrel (Plavix®)可能會因基因差異或藥物交 互作用 (尤其是PPIs)的影響，干擾 clopidogrel的代謝，而減少此藥的療 效。因此FDA與藥廠將進行研究與分 析以更清楚了解基因與其他藥品對 clopidogrel療效的影響。

Clopidogrel是一種抗血小板凝集的藥品，其適應症為降低 近期發生中風、心肌梗塞或週邊動脈血管疾病的粥狀動脈 硬化病人之粥狀動脈栓塞事件(如心肌梗塞、中風或其他因 血管病變引起的死亡)的發生。在FDA研究結果出爐之前仍 建議病患繼續按指示服用clopidogrel，以減少血管栓塞的 危險性。若要併服PPIs時，則需小心評估藥品的療效。

2009-02-04

根據一73人的回溯性研究發現，使用 Drotrecogin alfa (XigrisÒ)治療有出血 危險性病患的嚴重敗血症，可能會增 加嚴重出血或死亡的危險性。由於 FDA與藥廠分析XigrisÒ引起嚴重出血 和死亡機率的資料尚未完成，因此目 前無法評估最後結果。

Drotrecogin alfa (XigrisÒ)為一人類基因重組的活化蛋白C， 適應症為成人重度敗血症伴隨急性器官功能異常且病患為 高死亡危險族群。因此藥會增加出血的發生，所以病患如 有下列情況禁止使用XigrisÒ：進行性出血、顱內病變、腫 瘤或大腦疝氣、最近三個月內有出血性中風、最近兩個月 內有嚴重頭部外傷、接受顱內或脊椎內手術、接受硬腦膜 外插管、已知易出血體質等。

2009-02-19

FDA接獲4例（3例確認案例，1例疑 似案例）使用efalizumab (RaptivaÒ)治 療斑塊型乾癬而引發漸進性多病灶 腦白質病（Progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）之不良反 應報告，4位患者皆連續使用 RaptivaÒ3年以上，且未接受其他免疫 抑制劑治療。目前FDA正持續評估此 藥物之風險與效益，並提醒醫師在處 方RaptivaÒ後，應密切監控是否有神 經學症狀產生，如果出現PML臨床 症狀應該立即停藥。

RaptivaÒ為一單株抗體製劑，其適應症為「適用於治療成人 經現行療法治療無效、或無法耐受現行療法、或為現行療 法之禁忌症之慢性中、重度斑塊型乾癬」，每週注射一次， 此藥之作用機轉為抑制免疫系統T細胞功能，因此可能降低 病患免疫系功能，增加感染的風險。PML主要是由於病毒 感染中樞神經系統造成不可逆的神經功能衰退甚至死亡， 其症狀可能包括異常虛弱、喪失協調、視覺改變、語言困 難以及人格改變等。因此FDA要求醫師處方RaptivaÒ時，應 告知病患可能產生之PML徵兆與症狀。

2009-02-23

根據一最新的臨床數據發現，使用 zonisamide (ZonegranÒ)作為癲癇輔助 治療可能會導致代謝性酸中毒，如果 病患腎功能不全、嚴重呼吸疾病、腹 瀉、手術或併用其他藥 品 (如:acetazolamide)都可能增加發生 代謝性酸中毒的風險，研究也顯示年 輕人使用zonisamide發生代謝性酸中毒 的機率比成年人高。因此FDA建議在 處方zonisamide之前及開始治療後， 應密切監測血中碳酸氫鹽濃度，以 減少代謝性酸中毒的危險。

代謝性酸中毒主要是由於體內酸鹼不平衡導致體內血液偏 酸性，可能會造成病患過度換氣、疲倦、食慾缺乏、心律 不整甚至昏迷。衛生署並未核准含zonisamide成份藥品輸入 國內。

2009-02-26

FDA提醒醫療人員，長期或高劑量使 用含metoclopramide的藥品，可能會導 致遲發性運動困難(tardive dyskinesia)， 出現非自主和重覆性動作，且可能為 不可逆的不良反應。因此FDA要求藥 廠需將此不良反應加註於仿單上的最 高風險警示 (boxed warning)內。

Metoclopramide會促進胃部肌肉蠕動，增加胃排空速率，長 期或高劑量使用可能會造成四肢非自主性或重複性動作、 舌頭突出、快速動眼或眨眼、嘴唇噘起、手指移動困難等 症狀，尤其是在年長的女性更易發生。

2009-03-25

Watson藥廠主動回收一批 propafenone tab 225 mg，因為這批 藥品中某些藥錠的有效成份高於標示 劑量。由於propafenone的療效指數 狹窄，且有些病患對些微劑量變化反 應較敏感，可能造成嚴重不良反應， 包括心律不整或低血壓。

Propafenone是一治療心律不整的藥品。美國Watson藥廠 主動回收批號為112680A的propafenone tab 225 mg，因含 有高於標示劑量的有效成份，可能會產生不良反應。衛生署 並未核准Watson藥廠製造之該藥品輸入國內。

2009-04-01

Caraco藥廠主動回收digoxin 0.125 mg 和0.25 mg各兩批藥品，回收原因為該 批藥品錠劑大小不一，主成分含量可 能過多或過少。由於digoxin療效範圍 狹窄，腎衰竭病患服用大於標示劑量 之錠劑，可能會增加中毒之風險。 Digoxin中毒可能會發生嘔吐、頭昏眼 花、低血壓、心跳減緩等症狀，甚至 造成死亡。病患若服用小於標示劑量 之錠劑，可能會導致療效不足而影響 心臟功能。

Digoxin用於治療心衰竭和心律不整，由於療效範圍狹窄， 服用含量過多或過少之錠劑可能會導致不良反應或藥效不 足，因此Caraco藥廠主動回收批號57664-437-88和57664-437- 18 之digoxin 0.125 mg及57664-441-88和57664-441-18之digoxin 0.25 mg。經查，衛生署並未核准Caraco藥廠製造之digoxin 輸入國內。

2009-04-19

FDA根據羅氏藥廠兩個ceftriaxone (Rocephin®)併用含鈣製劑產生沉澱之 體外試驗，更新下列建議: (1) 小於28天之新生兒，不可同時投 與ceftriaxone與含鈣注射劑。 (2) 大於於28天之病患，可先後投與 ceftriaxone與含鈣注射劑，但轉換 時輸注管必須以可相溶之溶液沖 洗。 (3) Ceftriaxone與含鈣注射劑不可同 時以Y型管投與。

根據羅氏藥廠體外試驗結果發現，如果遵循前述建議，發生 ceftriaxone-calcium沈澱的機率很低。另外FDA建議 ceftriaxone不應溶於含鈣溶液中 (如Ringer’s solution、 Hartmann’s solution或含鈣之靜脈營養產品)。目前並無資料 顯示ceftriaxone靜脈注射或肌肉注射與口服含鈣產品產生交 互作用。

2009-04-30

根據FDA上市後安全評估資料發現， 肉毒桿菌毒素 (botulinum toxin type A , type B)可能會從注射部位擴散到身 體各處，導致吞嚥困難、發音障礙、 肌肉無力、吸入性肺炎、呼吸困難甚 至死亡。因此FDA要求廠商將此不良 反應加註於仿單上的最高風險警 示 (boxed warning)內，以提醒醫療人 員及病患。

肉毒桿菌毒素是一種神經肌肉阻斷劑，衛生署目前只核准 A型肉毒桿菌毒素 (Botox®，保妥適；Dysport®，麗舒妥)， 其適應症為眼瞼痙攣、半面痙攣、局部肌肉痙攣、斜視、 痙攣性斜頸、小兒腦性麻痺引起之肌肉痙攣、皺眉紋、原 發性腋窩多汗症、成人中風後之手臂痙攣等。大多數的小 兒副作用案例為腦性麻痺兒童使用肉毒桿菌治療肢體痙攣 後發生，但FDA並未核准此項適應症；而成人副作用案例 則是使用肉毒桿菌治療痙攣或斜頸症後發生。

2009-05-07

FDA接獲8起9個月到5歲的兒童意外 接觸睪固酮凝膠 (testosterone gel products, AndroGel 1% and Testim 1% )造成生殖器官增大、提早長出陰 毛、骨頭提早老化、增加性慾、挑釁 行為等不良反應的案例報告，大多數 案例在停止接觸後不良反應症狀改 善，但仍有少數兒童，增大的性器官 未縮回原來大小，骨頭年齡仍比實際 年齡略高。另外也有一名兒童因為延 遲診斷甚至需手術治療。因此FDA要 求藥廠將此不良反應加註於仿單上的 最高風險警示 (boxed warning)內。

FDA核准睪固酮凝膠用於不再製造男性荷爾蒙或產量很低的 男性，一天使用一次，通常塗抹於上臂或肩膀。FDA建議使 用睪固酮凝膠的成人，每次用完後應以肥皂和溫水洗手，並 在凝膠乾了後把塗抹部位遮起來以減少小兒接觸的機會。

2009-05-08

FDA根據臨床研究的安全監測計畫及 上市後不良反應通報發現，有病患在 使用erlotinib (Tarceva®，得舒緩)後出 現腸胃道穿孔、水疱狀和剝落狀皮膚 如史蒂文森氏強生症候群/毒性表皮壞 死溶解症，有些甚至會致命或導致角 膜穿孔、潰瘍等不良反應。因此FDA 要求藥廠將此不良反應加註於仿單上 的警示和注意事項中。

Tarceva®為口服標靶治療藥，其作用機轉為上皮生長因子接 受器(epidermal growth factor receptor；EGFR)之酪胺酸激酶接受 器抑制劑(tyrosine kinase receptor inhibitors)，用於治療先前已接 受過化學治療，但仍局部惡化或轉移之非小細胞肺癌病患之 第二線用藥。

2009-05-27

FDA接獲多件使用抗腫瘤壞死因子製 劑如certolizumab pegol (Cimzia®)、 etanercept (Enbrel®)、adalimumab (Humira®)和infliximab(Remicade®)後 產生嚴重組織漿菌 (histoplasmosis)或 黴菌感染之案例報告。其中有些病患 於感染初期並未被診斷出來，因而導 致延遲治療，甚至死亡。因此FDA要 求新的抗腫瘤壞死因子製劑 golimumab (Simponi®)應於仿單加強 有關黴菌感染之相關警語。

目前衛生署核准之抗腫瘤壞死因子製劑只有etanercept (Enbrel®，恩博)及adalimumab (Humira®，復邁)，適應症包括 類風濕性關節炎、乾癬性關節炎、僵直性脊椎炎及乾 癬。FDA提醒醫療人員當病患使用抗腫瘤壞死因子製劑後出 現發燒、疲倦、體重減輕、盜汗、咳嗽、呼吸困難和肺浸潤 等症狀時，需懷疑是否有全身性黴菌感染。若病患有感染組 織漿菌或其他黴菌之危險性時，應先給予經驗性抗黴菌藥治 療直到確認病原菌，以避免延遲治療黴菌感染。

2009-06-11

惠氏藥廠的一隨機、開放性臨床試驗 結果發現，將calcineurin inhibitors (CIN)抗排斥藥換成sirolimus (Rapamune®)，可能增加病情穩定的 肝臟移植病患死亡的機率。因此FDA 將持續整合惠氏藥廠之臨床試驗結果 及sirolimus上市後安全性資料，進行 再評估與建議。

惠氏藥廠的一項臨床研究，比較肝臟移植病患持續使用 calcineurin抑制劑和轉換成sirolimus (Rapamune®)的療效和 安全性。結果顯示，轉換成sirolimus的病患在一年內發生 治療失敗的機率明顯地比持續使用calcineurin抑制劑高，也 比較常因為副作用而停藥。另外也發現，從calcineurin抑制 劑轉換成sirolimus可能會增加病患的死亡率。Sirolimus被核 准用於預防13歲以上病患腎臟移植後之器官排斥，但使用 於肝臟或肺臟移植之安全性或有效性還未被建立。

2009-06-12

FDA在2009年4月完成leukotriene抑制 劑如montelukast (Singulair®)、 zafirlukast (Accolate®)和zileuton (Zyflo®、Zyflo CR®)上市後安全性評 估，並於6月發佈藥物安全資訊，提 醒醫師及病人和病患家屬特別注意可 能產生神經精神病學方面的不良反 應，包括煩躁、侵犯行為、焦慮、異 常夢境、幻想、失眠、易怒、坐立不 安、顫抖、甚至有自殺傾向或行為 等。因此FDA要求藥廠將此不良反應 加註於仿單上的注意事項內。

Montelukast被核准用於治療氣喘、過敏性鼻炎和預防運動 引起的氣喘。Zafirlukast和zileuton則只被核准用於氣喘的 治療。FDA建議病患或醫療人員使用leukotriene抑制劑需小 心神經精神病學方面的不良反應，如果患者服藥後出現神 經精神病症狀，則應考慮立即停藥。

2009-06-15

根據FDA與National Institute of Mental Health（NIMH）發表的一項 研究顯示，使用於注意力無法集中或 過動兒的中樞神經興奮劑可能與心因 性猝死有關。但這個研究的方法有些 限制，因此FDA認為不能單以這項研 究之結果而停止使用中樞神經興奮劑 治療注意力無法集中或過動的兒 童。FDA將會繼續評估這些中樞興奮 劑之風險與效益，同時建議醫師處方 該藥品時需注意病人是否有心血管疾 病之病史或家族史、並作身體檢查特 別是心血管系統（包括馬凡氏症候群 的檢查），若懷疑病人有潛在心臟疾 病風險時，應考慮進一步作心電圖或 心臟超音波之檢查。

目前本院用於治療注意力無法集中或過動兒的中樞神經性 奮劑為methylphenidate (Ritalin®、Concerta®)，屬第三級管 制藥品。在FDA研究結果出爐之前仍建議病患繼續按指示 服用中樞神經性奮劑，但需特別注意病患之心血管病史或 事先作心血管系統之檢查，以降低發生猝死之危險性。

2009-06-16

FDA接獲超過130件因使用Zicam感冒 鼻內製劑(包括Cold Remedy Nasal Gel、Cold Remedy Nasal Swabs、Cold Remedy Nasal Swabs, Kids Size)而導 致長時間或永久性嗅覺喪失之案例。 部份案例為第一次使用即發生嗅覺喪 失，亦有部份患者是使用數次後才察 覺。這種嗅覺喪失的情形可能會持續 一段時間，甚至是永久性。因此FDA 警告消費者應停止使用Zicam感冒鼻 內製劑。

Zicam為一種含鋅之治療感冒鼻內成藥，可用來縮短感冒的 發病期和減輕嚴重度。衛生署並未核准Zicam輸入國內。

2009-06-17

FDA繼2007年11月發佈cefepime (Maxipime®)之警訊，繼續作安全性評 估，綜合分析 (meta-analysis)顯示， 使用cefepime並無較高的死亡風險。 所以FDA仍然建議使用cefepime治療 對cefepime具敏感性微生物引起之感 染症。

Cefepime為一廣效β-lactam類抗生素，用於治療對cefepime具 敏感性微生物引起之感染症。2007年11月FDA根據發表於 The Lancet Infectious Disease的研究發現，與其他β-lactam類 抗生素比較， cefepime (Maxipime®)治療的病患有較高的死 亡風險。因此FDA繼續收集了額外的55篇研究再作一次綜合 分析，結果卻顯示使用cefepime治療的病患並無較高的死亡 風險。