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2019年

2019年 用藥新警訊

臺北榮民總醫院藥學部 許櫻寶藥師、王苾如藥師、周千瀅科主任、張豫立部主任

日期 美國FDA發佈
藥物安全警訊摘要
說明
2019-12-19 美國FDA發布警訊,服用中樞神經抑制劑或罹患肺部疾病患者使用gabapentin(Neurontin®, Gralise®, Horizant®)或pregabalin (Lyrica®, Lyrica® CR)可能會發生嚴重呼吸困難。FDA要求藥品仿單新增相關警語。 Gabapentin(Neurontin®, Gralise®, Horizant®)及pregabalin(Lyrica®, Lyrica® CR)核准適應症為治療局部癲癇發作之輔助治療、帶狀皰疹後神經痛,pregabalin (Lyrica®, Lyrica® CR)亦可用於糖尿病周邊神經病變所引起的神經性疼痛、纖維肌痛及脊髓損傷所引起的神經性疼痛,兩者常見的副作用包括嗜睡、暈眩、弱視或複視、協調及專注機能異常、周邊水腫等。美國FDA回顧不良事件通報資料庫(FAERS),發現2012至2017年之間共有49件服用gabapentin或pregabalin發生嚴重呼吸困難的案例,其中有12件致死案例,個案皆具有至少一種呼吸道危險因子。FDA提醒醫療人員,使用gabapentin或pregabalin可能會發生嚴重、危及生命、甚至致命的呼吸困難,尤其是同時服用鴉片類止痛劑、benzodiazepine類等中樞神經抑制劑、罹患肺部疾病患者及年長者。用於上述對象時,應以最低劑量開始服用,並定期監測病人是否出現呼吸困難或嗜睡症狀。FDA提醒病人,應依醫囑服藥,若同時併用其它藥品,應主動告知醫師,服藥期間若出現精神紊亂、不尋常頭暈、極度嗜睡、呼吸淺慢或呼吸困難、應對無反應、嘴唇發紫等症狀,應立即盡速就醫。本院現有品項為Neurontin® cap 100 mg(gabapentin)及Lyrica® hard cap 75 mg(pregabalin)。
2019-09-13 美國FDA發布警訊,用於晚期乳癌治療用藥Ibrance®、Kisqali ®及Verzenio®具有發生罕見但嚴重的肺部發炎風險,已於CDK 4/6抑制劑類藥品的仿單中新增相關警語。 Ibrance®(palbociclib)、Kisqali®(ribociclib)及Verzenio®(abemaciclib)為細胞週期蛋白依賴激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4/6, CDK 4/6)的抑制劑,作用於CDK 4和CDK 6,藉由抑制視網膜母細胞瘤蛋白(retinoblastoma protein, Rb)的磷酸化,阻斷細胞週期從G1期進入S期,進而減少腫瘤細胞的增生,臨床上與荷爾蒙治療併用以治療荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子受體(HER2)陰性之局部晚期或轉移性乳癌,能有效延長腫瘤生長抑制及病患存活時間(progression-free survival)。美國FDA回顧臨床試驗和上市後安全性資料庫,發現疑似因使用CDK 4/6抑制劑類藥品後發生間質性肺病(interstitial lung disease, ILD)和非感染性肺炎(pneumonitis),1-3%的病人發生間質性肺病或非感染性肺炎,其中小於1%病人最終導致死亡,分析個案發現有些病人具有至少1個風險因子,但亦有部份個案不具有肺部疾病的風險因子,因此不良反應之相關成因或危險因子仍不明確。FDA提醒,應定期監測病人是否出現間質性肺病或非感染性肺炎相關的肺部癥候或症狀,包含缺氧、咳嗽、呼吸困難,或病人的放射學檢查出現肺部間質性浸潤現象且已排除感染、腫瘤或其他因素所導致。若病人出現新發生或惡化的呼吸系統症狀,包括呼吸困難或呼吸不適、於休息狀態或低活動量時呼吸短促等,或懷疑發生非感染性肺炎,應立即盡速就醫並中斷治療;若患有嚴重間質性肺病或非感染性肺炎的病人則應永久停用。但FDA也提醒病人,若無醫師指示,切勿擅自停藥,以免病情惡化。本院現有品項為Ibrance® cap 125 mg及Kisqali® FC tab 200 mg。
2019-08-28 美國FDA發布警訊,末期肝疾病患者服用C型肝炎治療用藥Mavyret®、Zepatier®及Vosevi®可能會發生罕見的嚴重肝損傷。 Mavyret®、Zepatier®及Vosevi®核准適應症為治療慢性C型肝炎,藉由抑制病毒複製以降低C型肝炎病毒量,繼而清除患者體內的病毒量或治癒疾病,廣泛地安全且有效的用於肝功能正常或輕度肝功能不全(Child-Pugh A)患者。C型肝炎為傳染性疾病,倘若未治療可能進展至肝硬化、肝癌,甚至致命。Mavyret®、Zepatier®及Vosevi®含有C型肝炎病毒蛋白酶抑制劑,且禁用於中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C)患者。美國FDA回顧不良事件通報資料庫(FAERS)及醫學文獻,發現共有63件服用Mavyret®、Zepatier®及Vosevi®發生肝功能惡化的案例,雖然大部分案例停藥後症狀緩解或改善肝功能異常情形,但其中肝衰竭及致死的案件,多為中、重度肝功能不全或嚴重肝臟疾病的患者,不應使用此類藥物。FDA提醒醫療人員,應依仿單核准適應症處方Mavyret®(glecaprevir/ pibrentasvir)、Zepatier®(elbasvir/grazoprevir)及Vosevi®(sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir),服用前應評估肝臟疾病的嚴重程度並定期監測肝功能惡化造成肝指數上升、黃疸、腹水、肝性腦病變、食道靜脈曲張出血等症狀,尤其是過去有肝臟疾病或高風險者,如肝癌、酗酒者,倘若發生肝功能代償不全,應立即停藥。Mavyret®及Zepatier®不應處方於曾有肝功能代償不全的患者;Vosevi®適用於對其它C型肝炎治療無效的患者,若需用於曾有肝功能代償不全的患者,應謹慎評估。FDA提醒病人,服藥期間若出現疲倦、虛弱、食慾不振、噁心嘔吐、眼白或皮膚泛黃、淺色大便等症狀,應立即盡速就醫。如有肝臟疾病或是高風險者,應主動告知醫師,若無醫師指示,切勿擅自停藥,以免病情惡化。本院現有品項為Zepatier® FC tab 50 mg/100 mg。
2019-08-13 美國FDA更新含entacapone之巴金森氏症用藥 (Comtan®、Stalevo®)未增加罹患前列腺癌的風險。 Entacapone合併levodopa/carbidopa能有效治療帕金森氏症症狀,例如肌肉僵硬、顫抖、痙攣、動作遲緩及運動不能等,比單用entacapone或levodopa/carbidopa合併用藥,能更有效降低藥效終期運動功能波動現象,達到穩定治療效果。美國FDA繼2010年3月依據STRIDE-PD試驗結果發佈警告Stalevo® (entacapone/carbidopa/levodopa)可能增加罹患前列腺癌的風險,回顧相關資料後更新entacapone未增加罹患前列腺癌的風險。美國FDA提醒醫療人員,應遵循癌症篩檢建議,並建議病人應遵醫囑服藥,如有疑問應洽詢醫師,切勿未經醫師指示擅自停藥。本院現有品項為Comtan® FC tab 200 mg。
2019-07-26 美國FDA發布警訊,指出使用較高劑量tofacitinib時,可能增加血栓與死亡風險。FDA要求藥品仿單新增加框警語(Boxed Warning)警示上述風險。 Tofacitinib屬JAK inhibitor(Janus associated kinase inhibitor),2012年起陸續核准用於類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)、乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)。治療類風濕性關節炎及乾癬性關節炎之建議劑量為5毫克每日兩次(持續性藥效錠劑量為11毫克每日一次),10毫克每日兩次僅被核准用於治療潰瘍性結腸炎,且適用於對類固醇、azathioprine、6-mercaptopurine(6-MP)或TNF抑制劑療法失敗或無法耐受之中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人病人。美國FDA於2012年首次核准tofacitinib時,要求進行類風濕性關節炎患者使用該藥品之安全性臨床試驗,評估使用兩種劑量(10毫克每日兩次或5毫克每日兩次)併用methotrexate與使用腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)抑制劑相比,其對於心臟相關事件、癌症以及伺機性感染之風險。根據該試驗之期中報告結果,使用tofacitinib 10毫克每日兩次時,相較於使用tofacitinib 5毫克每日兩次或腫瘤壞死因子抑制劑,有較高發生血栓與死亡的風險,因此該試驗終止使用10毫克每日兩次的劑量,將持續追蹤該試驗最終結果。美國FDA提醒醫療人員,應依核准適應症及對應之建議劑量處方,盡量使用最低有效劑量及較高劑量時的最短服藥期間,避免使用於血栓高危險群,並留意病人是否出現血栓症狀,並建議病人當發生相關症狀(如突發性呼吸短促或呼吸困難、呼吸時加劇胸痛、上下肢浮腫、下肢疼痛或無力等),應盡速就醫,切勿未經醫師指示擅自停藥,以免病情惡化。本院現有品項包括Xeljanz® FC tab 5 mg和Xeljanz® XR ER tab  11 mg。
2019-04-30 美國FDA發布警訊,服用eszopiclone、zaleplon及zolpidem可能會發生罕見但嚴重的複雜睡眠行為,恐導致受傷或死亡等嚴重後果,過去服用上述藥品曾發生過睡眠複雜行為的患者應避免使用。FDA要求藥品仿單新增加框警語(Boxed Warning)警示上述風險。 Eszopiclone、zaleplon及zolpidem為安眠鎮靜劑,適用於入睡困難或睡眠無法長久之失眠症。美國FDA回顧不良事件通報系統(FAERS)及醫學文獻,整理1992年12月至2018年2月的資料,發現共有66件使用Eszopiclone、zaleplon或zolpidem發生複雜睡眠行為(complex sleep behaviors)的案例,如睡眠狀態開車、烹煮、飲食等,其中20件致死案件。睡眠複雜行為是指處於未完全清醒狀態下,發生夢遊伴隨其他行為,而且在醒來後幾乎沒有任何記憶,可能導致受傷或死亡等嚴重後果,致病機轉目前尚未清楚。即使過去服用安眠藥皆不曾發生相關副作用、使用最低建議劑量、僅首次服藥、未與酒精或其它中樞神經系統抑制劑併服的患者,仍可能會發生睡眠複雜行為。FDA提醒醫療人員,過去服用上述藥品發生過睡眠複雜行為的患者應避免使用,並主動提醒患者相關嚴重風險。FDA提醒病人,服藥期間若出現睡眠複雜行為症狀,應立即停藥並盡速就醫。本院現有品項包括Onsleep cap 10 mg、Stilnox FC tab 10 mg、Stilnox CR tab 6.25 mg、Zolnox FC tab 10 mg。
2019-04-09 美國FDA發布警訊,對類鴉片止痛劑有生理依賴(physical dependence)患者,若驟然停藥或減藥過速,恐會導致戒斷症狀、難以承受的疼痛、心理壓力及自殺念頭等。FDA要求藥品仿單及病人安全指引更新增加此項風險之警語。 類鴉片止痛劑(opioids)屬強效止痛劑,用於當其他藥品及非藥品治療無效時的疼痛緩解,具有成癮、濫用、過量及不當使用導致死亡的風險。對類鴉片止痛劑有生理依賴(physical dependence)患者,若驟然停藥或減藥過速,恐會導致戒斷症狀、難以承受的疼痛、心理壓力及自殺念頭等,可能迫使患者的尋藥行為或改以非法藥物緩解疼痛。FDA提醒醫療人員,當與病患達成共識後進行減藥計畫時,應依患者過去服用的止痛劑類型、劑量、服用時間,以及患者的身心狀態,逐步遞減劑量並持續嚴密監控病患情形,以避免發生不良反應。FDA提醒病人,長期服用類鴉片止痛劑時,若無醫師指示,切勿擅自斷然停藥;即使遵醫囑逐步減量,仍須留意戒斷症狀,若出現身體不適或異常情況,應盡速就醫。
2019-02-25 美國FDA發布警訊,指出於一項進行中的安全性試驗中發現,類風濕性關節炎病人使用較高劑量含tofacitinib時,可能增加肺部血栓與死亡風險。 Tofacitinib為JAK inhibitor (Janus associated kinase inhibitor),2012年起陸續核准用於類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)、乾癬性關節炎 (psoriatic arthritis) 和潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis, UC)。美國FDA核准用於RA之劑量為5mg bid,而10 mg bid則核准用於治療UC。美國FDA於首次核准tofacitinib時,要求廠商執行RA病人使用該藥品之安全性臨床試驗,納入試驗之病人均大於50歲且至少有一個心血管相關危險因子,試驗合併methotrexate治療,分成10 mg bid和5 mg bid兩組,以評估心臟相關事件、癌症以及伺機性感染等風險。近期分析結果發現,RA病人使用10 mg bid相較於5 mg bid或使用TNF抑制劑,可能增加肺部血栓與死亡的風險。該試驗持續進行中,預計於2019年底結束,服用10 mg bid之病人會轉換為5 mg bid繼續治療,美國FDA將持續進行追蹤調查。美國FDA提醒醫療人員,應依核准適應症及對應之建議劑量處方,並留意病人是否出現肺栓塞症狀,並建議病人當發生相關症狀 (如突發性呼吸短促、呼吸困難、胸痛或背痛、咳血、過度流汗、皮膚濕黏或發青時,應立即就醫。經查,TFDA核准tofacitinib用於治療RA之建議劑量為5 mg bid (持續性藥效錠劑量為11 mg qd),用於潰瘍性結腸炎之建議劑量為10 mg bid。TFDA表示將持續追蹤該試驗最終結果。本院現有品項包括Xeljanz® FC * tab 5 mg和Xeljanz® XR ER * tab 11 mg。
2019-02-21 美國FDA發布警訊,根據一項大型臨床試驗結果顯示,febuxostat相較於allopurinol可能增加心血管相關死亡及全死因死亡(all-cause mortality)風險。美國FDA評估上述風險後,限縮febuxostat使用於經allopurinol治療無效或使用allopurinol發生嚴重副作用之病人,並將上述風險新增於仿單最高風險警示 (Boxed Warning)。 Febuxostat為選擇性xanthine oxidase inhibitor,可降低尿酸,核准用於治療慢性痛風病人高尿酸血症,不建議用於無症狀高尿酸血症,另核准用於腫瘤溶解症候群(Tumor Lysis Syndrome)的中度至高度風險成年病人,以預防和治療高尿酸血症。美國FDA於核准febuxostat時要求廠商執行上市後安全性臨床試驗(CARES trial),評估心血管安全性。該試驗納入6,190名受試者,使用febuxostat或allopurinol。主要試驗終點為綜合心血管不良事件,包含心血管相關死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性中風與不穩定型心絞痛,結果顯示febuxostat和allopurinol於主要試驗終點無顯著差異,但個別分析卻發現,febuxostat相較於allopurinol可能增加心血管相關死亡(Hazard Ratio: 1.34, 95% CI: 1.03-1.73)及全死因死亡(Hazard Ratio: 1.22, 95% CI: 1.01-1.47)。美國FDA評估上述風險後,限縮febuxostat使用,限用於經allopurinol治療無效或使用allopurinol發生嚴重副作用之病人,並於仿單最高風險警示新增上述風險。美國FDA提醒病人若有心臟疾病或中風病史,應告知醫療人員,以評估使用febuxostat治療之利弊風險。醫療人員應告知病人可能之心血管風險,若出現相關症狀(如:胸痛、呼吸短促、心跳快速或不規則、單側肢體麻痺或無力、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛),應立即就醫。若有用藥疑問應諮詢醫療人員,切勿自行停藥。經查現行TFDA核准之含febuxostat藥品中文仿單已於「警語及注意事項」刊載心血管事件相關警語,惟未提及「增加心血管相關死亡及全死因死亡的風險」,是否更新上述安全資訊,TFDA現正評估中。本院現有品項為Feburic® FC tab 80 mg (Febuxostat)。

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