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動脈硬化與冠狀動脈疾病研究室

TEL: +886-2-28757434
E-mail: sjlin@vghtpe.gov.tw
主持人:林幸榮
一、 現職:   林幸榮主任
臺北榮民總醫院    健康管理中心    主任
臺北醫學大學    董事會      董事
國立陽明大學   心臟血管研究中心   主任
國立陽明大學   臨床醫學研究所  教授
亞太心臟學會     副會長
美國心臟學院   ACC Taiwan Chapter     Governor
   
二、學歷:  
1972/09~1979/06 台北醫學大學 醫學系 醫學士
1986/09~1989/02 美國哥倫比亞大學 醫學 博士  
     
三、經歷:    
1979/06~1984/06 臺北榮民總醫院 內科部住院醫師  
1984/07~現在 臺北榮民總醫院 心臟內科主治醫師  
2004/01~2009/05 臺北榮民總醫院 心臟內科主任  
2009/05~2013/10 臺北榮民總醫院 教學研究部主任  
2009/08~2011/01 國立陽明大學 醫學院 副院長  
2011/02~2011/07 國立陽明大學 醫學院 代理院長  
2011/08~現在 國立陽明大學 研究發展處 研發長  
1985/09~1986/08 美國哥倫比亞大學醫學院 研究人員  
1989/03~1989/05 美國加州大學 聖地牙哥校區(UCSD) 副研究生物工程師  
1989/08~1993/07 國立陽明醫學院 臨床醫學研究所 副教授  
1993/08~現在 國立陽明大學 臨床醫學研究所 教授  
2005/08~現在 國立陽明大學 心臟血管疾病研究中心 主任  
1998/08~2004/07 國立陽明大學 臨床醫學研究所 所長  
2005/01~2007/12 國科會專題研究計劃內科系醫學(一) 召集人  
2005~2011 生技製藥國家型計劃諮議委員  
  行政院衛生署藥物審議委員  
  心臟醫學研究發展基金會 祕書長、董事、常務監察人  
  中華民國血脂及動脈硬化學會 祕書長、常務理事、理事長、名譽理事  
2012/05~2014/05 中華民國心臟學會 理事長  
  中華民國心臟學會 名譽理事、第一副理事長、常務理事、監事、委員會主委
  台灣介入性心臟血管醫學會 理事、常務監事  
  中華醫學會雜誌 副主編、主編  
  台灣高血壓學會 第一副理事長、常務理事  
2012/05~2014/05 中華民國心臟基金會 執行長  
2014/12~現在 臺北醫學大學  董事  
2015/05~現在 亞太心臟學會  副會長  
2014/05~現在 美國心臟學院 台灣區主席 (ACC Taiwan Chapter Governor)  

《研究成果》

已發表300多篇研究論文於國際SCI醫學期刊,包括Circulation, Journal of Clinical Investigation, New England Journal of Medicine, Journal of American College of Cardiology, Diabetes, Diabetes Care, Angiogenesis, Diabetologia, European Heart Journal, Kidney International, Arteriosclerosis,Thrombosis and Vascular Biology, International Journal of Cardiology, PLoS ONE, Hypertension. Journal of Hypertension, Journal of Molecular and Cellular Cardiology, Biomateraials, Heart, Human Genetics, Chest, Atherosclerosis, American Heart Journal, American Journal of Cardiology, etc.

《學術獎勵、榮譽事項》

1.1989年陳萬裕教授學術基金會優秀論文獎

2.1990年台北榮民總醫院優秀論文獎

3.1990年歐洲心臟學會 Fellow, European Society of Cardiology

4.1991年中華民國心臟學會丁農獎

5.1991年台北榮民總醫院優秀論文獎

6.1992年中華民國心臟學會優秀論文獎

7.1992年美國心臟學院院士 Fellow, American College of Cardiology

8.1993年台北榮民總醫院醫師學術論文獎

9.1993年Uchida International Award日本循環器學研究振興財團國際研究獎

10.1997年中華醫學研究獎助基金會優秀論文獎

11.1998年中華民國血脂及動脈硬化學會〝姜必寧教授學術成就獎〞

12.1999年嚴慶齡醫學基金會第二期五年研究成果第一名

13.1990-2001年多次國科會研究獎

14.2004年第四屆榮清陽合作研究計劃優良論文第一名

15.2006年Allan B. Dove Memorial Medal Award, 2006, the Wire Association International

16.2007-2009年 國立陽明大學教師學術卓越獎勵

17.2008年 英國專利 GB2428252 Yea-Yang Su, Chun-Che Shih, Chun-Ming Shih, Shing-Jong Lin Amorphous oxide surface film for metallic implantable devices and method for production thereof

18.2009年台北榮民總醫院五十週年院慶「重大學術成就」獎

19.2009-2011年 國立陽明大學教師學術卓越獎勵

20.2011-2013年國科會大專院校獎勵特殊優秀人才

21.2011年台北榮民總醫院醫師學術論文獎

22.2013年 亞太心臟協會亞太學術領袖獎

23.2013-2015年國科會大專院校獎勵特殊優秀人才

24.2015-2017年國科會大專院校獎勵特殊優秀人才

簡介:

林幸榮教授1979年畢業於臺北醫學大學醫學系,並於1989年從美國紐約哥倫比亞大學獲得博士學位。林教授是美國心臟學院(FACC)和歐洲心臟學會(FESC) Fellow(院士)。

林幸榮教授目前是國立陽明大學臨床醫學研究所教授兼心臟血管研究中心主任(2005-),臺北醫學大學董事(2014- )。同時,林教授是臺北榮民總醫院內科部心臟科主治醫師(1984-)和醫學研究部主任(2013-)。林教授曾擔任國立陽明大學研究發展處研發長(2011-2015)和臨床醫學研究所所長(1998-2004),醫學院副院長(2009-2011),及代理醫學院院長(2011)。另外,林教授也曾擔任臺北榮民總醫院心臟內科主任(2004-2009)和教學研究部主任(2009-2013)。

林教授是現任亞太心臟學會副會長(2015- ),台灣高血壓學會副理事長及American College of Cardiology Taiwan Chapter Governor (2014- ),林教授曾擔任中華民國血脂及動脈硬化學會理事長(2003-2006),是前任中華民國心臟學會理事長(2012-2014)。

林幸榮教授的主要研究領域包括1.動脈硬化發生的分子機制,2. 高血壓,血脂異常及冠狀動脈心臟病的基因遺傳研究,3. 氧化壓力及發炎在心血管疾病的角色,4. 血管支架材質的研發,5. 心臟衰竭的生物標記及臨床結果的研究,及6. 血管醫學和內皮前驅細胞在心血管疾病的角色等。林教授已發表320多篇的論文在國際頂尖的醫學雜誌,包括Circulation, JACC, JCI, European Heart Journal, ATVB, Diabetes Care, Kidney Int等。林教授曾擔任列入SCI的心臟學會雜誌(Acta Cardiologica Sinica)及中華醫學會雜誌(Journal of Chinese Medical Association)的總編輯。

林教授因學術成就榮獲多項國內外學術獎,包括,1991年中華民國心臟學會最高榮譽的丁農獎,1993年Japan Foundation of Cardiovascular Research的Uchida International Award,2005年the Wire Association International的Allan B. Dove Memorial Medal Award,2009年臺北榮民總醫院五十週年院慶「重大學術成就」獎,及2013年亞太心臟協會(Asia Pacific Heart Association)的亞太學術領袖獎等。

《研究主題》

1. 動脈硬化的病生理發生。

2. 血管支架材質的改良、研發。

3. 高血壓、高脂血症、冠狀動脈心臟病的分子遺傳研究。

4. 血管醫學。

動脈粥狀硬化的病理發生過程可分成三個階段:第一階段為脂肪斑紋 (fatty streak),第二階段為纖維性硬化斑塊 (fibrous plaque),第三階段為複雜性病灶 (complicated lesion),而較新較詳細的分期則包括:第一型(Type I)病變的適應性動脈內膜增厚(adaptive intimal thickening);第二型(Type II)的巨噬細胞/泡沫細胞堆積(macrophages/foam cells accumulation);第三型(Type III)的前動脈粥狀硬化斑塊(preatheroma); 第四型(Type IV)的動脈粥狀硬化斑塊(atheroma);第五型(Type V)的纖維性動脈粥狀硬化斑塊(fibroatheroma);和第六型(Type VI)的複雜性病灶(complicated lesions)。有關於動脈粥狀硬化的致病機轉,目前有最多證據支持的假說為『損傷反應假說』(response to injury hypothesis)。此假說乃是由Ross及Glomset在1973年首次提出,並在1986年及1993年二度修正而成。 所謂的『損傷』主要是指『內皮細胞損傷』(endothelial injury) 或『內皮細胞功能異常』(endothelial dysfunction)。許多因素會使得內皮功能受損,如:機械性傷害,像執行經皮穿腔冠狀動脈血管成形術 (percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA);血流動力學異常,如高血壓、動脈分支處之擾流 (turbulence);免疫複合體 (immune complex) 沉積;輻射(irradiation);病毒感染;及化學傷害,如抽煙之尼古丁刺激、糖尿病之高血糖刺激、高脂血、自由基、及氧化低密度脂蛋白膽固醇(oxidized low density lipoprotein cholesterol (oxLDL cholesterol) 等等。個人於美國紐約哥倫比亞大學的博士論文研究,提出"細胞週轉-易漏的細胞接合處(Cell Turnover-Leaky Junction)"理論,並經由實驗證明,損傷或功能異常的內皮細胞,會加速進行週轉(turnover),含細胞死亡和分裂,而當內皮細胞死亡脫落或分裂增生時,內皮細胞接合處 (cell junction)會暫時變寬易漏(leaky),造成大分子物質,包括與動脈粥狀硬化生成相關的低密度脂蛋白膽固醇,容易通過開放易漏的內皮細胞接合處 (leaky junction),進入血管壁並堆積[1-3],導致許多趨化物質釋放,例如單核球化學趨化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)等,促使各種血管細胞移行至內皮下空間,然後藉著自泌 (autocrine) 或旁泌 (paracrine) 的方式交互作用,形成複雜網路而彼此活化,並使單核球變成巨噬細胞,而平滑肌細胞由收縮形態 (contractile phenotype) 轉為合成形態(synthetic phenotype),而大量增殖。 被活化的各類血管細胞更進而釋放許多生長因子 (growth factors) 及細胞激素 (cytokines),終使動脈粥狀硬化病灶更加惡化。

各種危險因子如高脂血症、抽煙、高血壓、糖尿病、男性、有家庭病史、肥胖等,都可能引起和加重動脈粥狀硬化的發生。我們進一步的研究發現,在自發性高血壓老鼠,餵食高膽固醇飼料引發高脂血症老鼠,注射streptozotocin誘發糖尿病老鼠[4]及飲用含尼古丁水老鼠[5]等,都會明顯增加動脈內皮細胞的周轉率,包括細胞死亡和分裂增殖等,使得開放易漏的內皮細胞接合處增多,增強血中低密度脂蛋白膽固醇通過開放易漏的內皮細胞接合處進入血管壁中堆積,因而加速動脈粥狀硬化的形成與惡化,增加心血管疾病的發生與死亡。

動脈粥狀硬化是導致心肌梗塞和腦中風的主要病生理因素。已有很多的研究證據顯示氧化壓力在動脈硬化形成的過程中扮演重要的角色,而動脈粥狀硬化症基本上是一種發炎性疾病,一些氧化物、促發炎細胞激素和炎症物質等會活化細胞內的訊息傳遞分子NF-κB和AP-1,促使發炎相關基因表現,進而引起細胞激素(TNF-α,IL-Iβ等)、細胞黏著分子(VCAM-1, ICAM-1, E-selectin等)、化學趨化物質(MCP-1)和發炎相關蛋白等產生,導致動脈粥狀硬化的生成與惡化。內皮細胞表現細胞黏著分子,促進單核球細胞與內皮細胞的黏著,單核球細胞進而穿越內皮細胞層進入血管內膜,轉為巨噬細胞,無限制的攝取大量氧化低密度脂蛋白膽固醇,形成泡沫細胞(foam cells),這些過程被認為是動脈粥狀硬化形成過程中最初始且具關鍵性的步驟。而發炎性的指標,C-反應蛋白(C-reactive protein, CRP)與動脈硬化及冠心症有密切關係,CRP愈高,發生冠心症的風險愈高,愈容易出現心血管事件,臨床預後也愈差。因此,具有抗氧化與抗發炎作用的物質與藥物,應能發揮心血管保護作用,對於防止動脈硬化形成,預防心血管疾病發生,降低心血管疾病死亡率,就更突顯其重要性。

經皮穿腔冠狀動脈血管成形術(PTCA)成功之後,造成血管再狹窄的機轉相當複雜,可能是使用氣球擴張動脈硬化阻塞處的血管時,造成血管壁受損,血小板凝集,並引起被活化之平滑肌細胞和巨噬細胞表現出數種激素、生長因子,或其他基因等,因而進一步使平滑肌細胞轉型、遷移、與增殖,並且吸引單核球進入血管內膜並轉變成巨噬細胞、泡沫細胞,而加重血管再狹窄的嚴重程度。 其病生理機轉與動脈硬化生成相似之處很多。 我們的研究發現,不穩定心絞痛病人和PTCA後管腔再狹窄病人類似,其冠狀動脈病變中的平滑肌細胞明顯地由收縮形態轉變為合成形態,這些合成形態細胞對於生長刺激會有明顯反應,能夠大量增生並合成、分泌很多細胞外間質蛋白,這些過程會造成血管內膜增生、動脈硬化斑塊的擴張,最後導致不穩定心絞痛和管腔再狹窄的發生[6]。

個人一系列的研究發現,statins和一些具抗氧化和抗發炎作用的物質,像carvedilol [7]、厚朴酚(magnolol)[8]、丹參[9]、銀杏[10]、紅酒[11]等,可以在內皮細胞減少reactive oxygen species (ROS)產生、阻斷AP-1 & NF-κB活化、抑制ICAM-1 & VCAM-1表現,降低單核球細胞對內皮細胞的黏著性,在實驗動物模式中可以減緩動脈粥狀硬化的發生與進行,同時可以在餵食高膽固醇飼料兔子,抑制其動脈內皮損傷後新血管內膜的增生和單核球趨化蛋白-1(MCP-1)與IL-1β的表現。還有,利用腺病毒媒介superoxide dismutase(SOD)的過度表現,可以明顯地抑制細胞黏著分子(VCAM-1, ICAM-1)的表現,減少單核球細胞U937和內皮細胞的黏著,同時降低反應性氧族(reactive oxygen species, ROS)的產生,減少MAP kinase 訊息傳遞路徑中ERK和P38的磷酸化現象[12,13]。另外,我們的研究發現內毒素引起類鐸接受體-4(TLR-4)在血管平滑肌細胞的表現是經由NADPH氧化酶活化和MAP激酶訊息路徑,這是有原創、獨特的研究發現,兩篇論文登在2006年同一期的Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology,這是研究動脈硬化的頂尖雜誌,該期雜誌還特別為這兩篇論文撰寫editorial comment[14,15]。這一系列的研究發現顯示利用各種物質包括藥物等,經由減少氧化壓力,抑制發炎反應,可以提供明確的心血管保護作用,預防心血管疾病的發生,降低心血管疾病的死亡率。

血液中內皮前驅細胞(endothelial progenitor cell)是近年來血管生物學上一項重大的發現,研究顯示受損的內皮細胞層除了由周邊成熟的內皮細胞進行新陳代謝外,從骨髓釋放至血液中的內皮前驅細胞亦有修復受損內皮細胞層的作用,藉以維持血管內皮細胞層的功能性與完整性,而內皮前驅細胞在發生缺氧的組織亦被證實具有促進血管新生的作用(vasculogenesis),新生血管能提供缺氧組織所需要的血液循環,以減少因組織缺氧所造成的器官傷害,促進血管新生亦是近年來用來治療缺氧性心臟病或周邊血管疾病相當受重視的治療方式之一。臨床研究也發現許多心血管疾病的危險因子,包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血症、抽煙及老化等,都被證實會使血液中的內皮前驅細胞的數量與功能下降,此外血液中內皮前驅細胞和血管內皮細胞功能也有明顯的正相關,血液中內皮前驅細胞越少,代表血管內皮細胞功能越差。此外在已患有冠狀動脈疾病患者和X症候群病人,其血液中的內皮前驅細胞數目也會較健康人明顯減少,同時在已患有冠狀動脈疾病患者中若其血液中內皮前驅細胞數目越少,未來的預後也會越差,如何藉由提升內皮前驅細胞來減少血管動脈硬化與促進缺氧組織之血管新生,是目前研究之重要課題[16,17]。我們一系列相關的研究發現糖尿病的高血糖會經由減少一氧化氮(NO)來影響及減損內皮前驅細胞的增殖和功能[18]。MMP-9於內皮前驅細胞在發生缺氧組織的促進血管新生作用扮演重要的角色[19]。給予Statins類的降膽固醇藥物和飲用紅酒已證實可以促進內皮前驅細胞的數量與功能[20,21]。

在臨床上血管支架置放術已被廣泛使用來治療冠狀動脈疾病。目前有關於新的血管支架技術的研發主要針對在改善支架於血管內的組織相容性,特別著重於增加對腐蝕的阻抗性,減少血栓的生成和降低血管組織的反應。目前支架的製造過程中金屬的熱處理是必要的,也因此在支架表面形成的氧化物大都是多晶型的,按照目前標準處理程序,只有部分的多晶型氧化物(polycrystalline oxide)可以被改為非晶型氧化物(amorphous oxide)。應用我們研究團隊所發展的獨特技術,可以將目前市面上血管支架表面覆蓋的多晶型氧化物奈米化完全地轉變成非晶型氧化物。

對照於目前市面上血管支架表面的多晶型或混合型氧化物,由個人的研究中發現,非晶型氧化物覆蓋的支架所呈現的較低開放電路電位和絕佳腐蝕阻抗性的證據,可以預測較低的血栓生成和較少的血管內膜增生,因此這種覆蓋奈米級顆粒非晶型氧化物的支架將可以改善支架的生體組織相容性和減少臨床上支架置放後的血管再狹窄(in-stent restenosis)[22-24]。血管支架表面覆蓋各種不同藥物 (Drug-eluting stents),像sirolimus, paclitaxel等,已證實可以有效地抑制血管內膜的增生、減少支架置放後血管的再狹窄和臨床病症(clinical events)的發生。目前個人研發的重點是將厚朴酚、銀杏和丹參酚酸B等藥物借助奈米級顆粒非晶型氧化物為平台覆蓋在支架表面,期望能減少臨床上支架置放後的血管再狹窄[25]。本研究獲得2005年the Wire Association International的Allan B. Dove Memorial Medal Award,並於2008年得到英國的發明專利,同時於2009年獲得台北榮民總醫院五十周年院慶重大學術成就獎。

代表著作 (*corresponding author)
  1. Tsai SH, Huang PH, Chang WC, Tsai HY, Lin CP, Leu HB, Wu TC, Chen JW, Lin SJ*. Zoledronate inhibits ischemia-induced neovascularization by impairing the mobilization and function of endothelial progenitor cells. PLoS One 2012;7(7):e41065. (IF 4.092, Ranking 14%)
     
  2. Huang PH, Lin CP, Wang CH, Chiang CH, Tsai HY, Chen JS, Lin FY, Leu HB, Wu TC, Chen JW, Lin SJ*. Niacin improves ischemia-induced neovascularization in diabetic mice by enhancement of endothelial progenitor cell functions independent of changes in plasma lipids. Angiogenesis 2012; 15(3):377-89. (IF 6.063, Ranking 9%)
     
  3. Lu TM, Chung MY, Lin MW, Hsu CP, Lin SJ*. Plasma asymmetric dimethylarginine predicts death and major adverse cardiovascular events in individuals referred for coronary angiography. Int J Cardiol.  2011; 153(2):135-40. (IF 7.078, Ranking 6%)
     
  4. Lu TM, Chung MY, Lin CC, Hsu CP, Lin SJ*. Asymmetric dimethylarginine and clinical outcomes in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:1566-72. (IF 5.227, Ranking 10%)
     
  5. Huang PH, Chen JS, Tsai HY, Chen YH, Lin FY, Leu HB, Wu TC, Lin SJ*, Chen JW*. Globular adiponectin improves high glucose-suppressed endothelial progenitor cell function through endothelial nitric oxide synthase dependent mechanisms. J Mol Cell Cardiol  2011;51:109-19. (IF 5.166, Ranking 15%)
     
  6. Huang PH, Chen YH, Tsai HY, Chen JS, Wu TC, Lin FY, Sata M, Chen JW, Lin SJ*. Intake of red wine increases the number and functional capacity of circulating endothelial progenitor cells by enhancing nitric oxide bioavailability. Arterioscler Thromb Vasc Biol  2010;30:869-77. (IF 6.368, Ranking 4.5%)
     
  7. Huang PH, Chen YH, Wang CH, Chen JS, Tsai HY, Lin FY, Lo WY, Wu TC, Sata M, Chen JW, Lin SJ*.  Matrix metalloproteinase-9 is essential for ischemia-induced neovascularization by modulating bone marrow-derived endothelial progenitor cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol  2009;29:1179-84. (IF 6.368, Ranking 4.5%)
     
  8. Chen YH, Chau LY, Chen JW, Lin SJ*. Serum Bilirubin and Ferritin Levels Link Between Heme Oxygenase-1 Gene Promoter Polymorphism and Susceptibility to Coronary Artery Disease in Diabetic Patients. Diabetes Care 2008;31:1615-20. (IF 8.087, Ranking 6.6%)

《近期研究著作 2014~ 》

1. Chung CM, Lin TH, Chen JW, Leu HB, Yin WH, Ho HY, Sheu SH, Tsai WC, Chen JH, Lin SJ, Pan WH. Common quantitative trait locus downstream of RETN gene identified by genome-wide association study is associated with risk of type 2 diabetes mellitus in Han Chinese: A Mendelian randomization effect. Diabetes Metab Res Rev . 2014 Mar;30(3):232-40.

2. Huang WH, Chen HL, Huang PH, Yew TL, Lin MW, Lin SJ, Hung SC. Hypoxic mesenchymal stem cells engraft and ameliorate limb ischaemia in allogeneic recipients. Cardiovasc Res 2014 Feb 1;101(2):266-76.

3. Zhao JF, Shyue SK, Lin SJ, Wei J, Lee TS. Excess nitric oxide impairs liver X receptor α-ATP-binding cassette transporter A1-dependent cholesterol efflux in macrophage foam cells. J Cell Physiol 2014 Jan;229(1):117-25.

4. Tsou CY, Chen CY, Zhao JF, Su KH, Lee HT, Lin SJ, Shyue SK, Hsiao SH, Lee TS. Activation of soluble guanylyl cyclase prevents foam cell formation and atherosclerosis. Acta Physiol (Oxf)  2014 Apr;210(4):799-810.

5.. Wang KF, Chang CC, Wang KL, Wu CH, Chen LC, Lu TM, Lin SJ, Chiang CE. Determinants of low-density lipoprotein cholesterol goal attainment: Insights from the CEPHEUS Pan-Asian Survey. J Chin Med Assoc 2014 Feb;77(2):61-7.

6. Tsai KL, Huang PH, Kao CL, Leu SB, Cheng YH, Liao YW, Yang YP, Chien Y, Wang CY, Hsiao CY, Chiou SH*, Chen JW, Lin SJ*. Aspirin attenuates Vinorelbine-induced endothelial inflammation via modulating SIRT1/AMPK axis. Biochem Pharmacol 2014 Mar 15;88(2):189-200.

7. Wang KL, Liu CJ, Chao TF, Chen SJ, Wu CH, Huang CM, Chang CC, Wang KF, Chen TJ, Lin SJ, Chiang CE. Risk of New-Onset Diabetes Mellitus Versus Reduction in Cardiovascular Events With Statin Therapy. Am J Cardiol 2014 Feb 15;113(4):631-6.

8. Chiang KM, Yang HC, Liang YJ, Chen JW, Hwang SM, Ho HY, Ting CT, Lin TH, Sheu SH, Tsai WC, Chen JH, Leu HB, Yin WH, Chiu TY, Chen CI, Lin SJ, Thomas GN, Tomlinson B, Guo Y, Gui HS, Sham PC, Lam TH, Pan WH. A Three-Stage Genome-Wide Association Study Combining Multilocus Test and Gene Expression Analysis for Young-Onset Hypertension in Taiwan Han Chinese. Am J Hypertens  2014 Jun;27(6):819-27.

9. Huang CC, Chung CM, Leu HB, Lin LY, Chiu CC, Hsu CY, Chiang CH, Huang PH, Chen TJ, Lin SJ, Chen JW, Chan WL. Diabetes mellitus and the risk of Alzheimer's disease: a nationwide population-based study. PLoS One 2014 Jan 29;9(1):e87095.

10. Wang KL, Wu CH, Huang CC, Wu TC, Naditch-Brûlé L, Steg PG, Lin SJ, Chiang CE. Complexity of atrial fibrillation patients and management in Chinese ethnicity in routine daily practice: Insights from the Realise AF Taiwanese cohort. J Cardiol 2014 Sep;64(3):211-7.

11. Chiang CH, Huang PH, Chiu CC, Hsu CY, Leu HB, Huang CC, Chen JW, Lin SJ. Reduction of circulating endothelial progenitor cell level is associated with contrast-induced nephropathy in patients undergoing percutaneous coronary and peripheral interventions. PLoS One 2014 Mar 19;9(3):e89942.

12. Chiang CH, Liu CJ, Chen PJ, Huang CC, Hsu CY, Chan WL, Huang PH, Chen TJ, Lin SJ, Chen JW, Leu HB. Primary Sjögren's syndrome and risk of ischemic stroke: a nationwide study. Clin Rheumatol 2014 Jul;33(7):931-7.

13. Li SY, Huang PH,* Yang AH, Tarng DC, Yang WC, Lin CC, Chen JW, Schmid-Schönbein G, Lin SJ.* Matrix metalloproteinase-9 deficiency attenuates diabetic nephropathy by modulation of podocyte functions and dedifferentiation. Kidney Int 2014 Aug;86(2):358-69.

14. Huang CC, Chung CM, Hung SI, Leu HB, Lin LY, Huang PH, Wu TC, Lin SJ, Pan WH, Chen JW. Genetic predictors of thiazide-induced serum potassium changes in nondiabetic hypertensive patients. Hypertens Res 2014 Aug;37(8):759-64.

15. Tsai DC, Chen SJ, Huang CC, Chou P, Chung CM, Chan WL, Huang PH, Lin SJ, Chen JW, Chen TJ, Leu HB. Risk of central serous chorioretinopathy in adults  prescribed oral corticosteroids: A population-based study in Taiwan. Retina 2014 Sep;34(9):1867-74.

16. Wang KL, Wu CH, Wang KF, Chang CC, Chen LC, Lu TM, Lin SJ, Chiang CE. The association between low-density lipoprotein cholesterol goal attainment, physician and patient attitudes and perceptions, and healthcare policy. J Atheroscler Thromb 2014 Oct 24;21(10):1044-54.

17. Leu HB, Chung CM, Lin SJ, Lu TM, Yang HC, Ho HY, Ting CT, Lin TH, Sheu SH, Tsai WC, Chen JH, Yin WH, Chiu TY, Chen CI, Pan WH, Chen JW. A novel SNP associated with nighttime pulse pressure in young-onset hypertension patients could be a genetic prognostic factor for cardiovascular events in a general cohort in Taiwan. PLoS One 2014 Jun 3;9(6):e97919.

18. Kao CL, Cheng YY, Leu HB, Chen TJ, Ma HI, Chen JW, Lin SJ, Chan RC. Increased risk of ischemic stroke in patients with benign paroxysmal positional vertigo: a 9-year follow-up nationwide population study in Taiwan. Front Aging Neurosci 2014 Jun 2;6:108.

19.. Wu CC, Huang PH, Lai CL, Leu HB, Chen JW, Lin SJ. The impact of endothelial progenitor cells on restenosis after percutaneous angioplasty of hemodialysis vascular access. PLoS One 2014 Jun 25;9(6):e101058.

20. Lin LY, Huang CC, Chen JS, Wu TC, Leu HB, Huang PH, Chang TT, Lin SJ, Chen JW. Effects of pitavastatin versus atorvastatin on the peripheral endothelial progenitor cells and vascular endothelial growth factor in high-risk patients: a pilot prospective, double-blind, randomized study. Cardiovasc Diabetol 2014 Jul 16;13(1):111.

21. Chan WL, Yang KP, Chao TF, Huang CC, Huang PH, Chen YC, Chen TJ, Lin SJ, Chen JW, Leu HB. The association of asthma and atrial fibrillation--a nationwide population-based nested case-control study. Int J Cardiol 2014 Sep 20;176(2):464-9.

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