1.克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍的全方位處理
•克雷伯氏肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae): 是臺灣與東亞最常見造成肝膿瘍的菌種(>90%)，西方國家最常見的是大腸桿菌
•克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍: 東亞（包括臺灣、韓國、新加坡、中國）的獨特地方流行性疾病
•文獻已知的危險因子為糖尿病
•併發症：眼內炎(endophthalmitis)、腦膜炎、全身性的感染(disseminated infection)
•通常造成此感染症的克雷伯氏肺炎桿菌具低度抗藥性(對ampicillin以外的抗生素皆具敏感性)，但呈高毒性 (菌株帶有特別的毒性因子: 莢膜型K1/K2等,或是rmpA gene基因)
本團隊由動物實驗以及大數據研究首次發現過去30天內使用amoxicillin/ ampicillin，使腸道中的克雷伯氏肺炎桿菌增生，會增加得到肝膿瘍風險，且劑量越高風險越高，該創新研究成果(ampicillin/amoxicillin會增加高毒性克雷伯氏肺炎桿菌感染的風險)被寫入內科學聖經Harrison內容中
本團隊首次發現氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor)會增加肝膿瘍患病的風險
本團隊是全球唯一討論到該疾病因靜脈注射抗生素治療天數長，導致病人住院天數長，進而使醫療費用高，中位數為5290.8美元，減少住院天數是努力的目標
本團隊首度提倡使用fluoroquinolones治療此疾病，其特性是可以快速轉換成有同樣效果的口服劑型，讓病人提早出院。與其他藥物治療相比，住院天數明顯較短（平均住院天數20.9天versus 29.5天），是在醫療品質上全球唯一的重大成就發表，該研究成果登在高impact factor的期刊 (IF=10.8, Rank 12/96, infectious diseases )，該縮短住院天數的研究成果也被多家媒體報導
本團隊以健保資料庫分析所有化膿性肝膿瘍病人中，有2.1%因合併散發性感染，導致眼睛或中樞神經的併發症。其中糖尿病與年紀小於65歲為獨立風險因子。併發症更影響了小於65歲病人的死亡率。該研究為目前最大規模討論併發症的研究。
本院困難個案的處理也多次發表在國際期刊
我們首次從細菌基因體學的角度，發現同時具有抗藥性及高致病力的克雷伯氏肺炎桿菌，導致了復發性的肝膿瘍。針對新浮現的多重抗藥性細菌引起的肝膿瘍，我們首度發表其臨床特性以及抗藥性的機轉，該研究為目前最大規模且深入的研究。
本團隊首度發現肝癌可以用肝膿瘍來作起始的表現，其風險因子肝硬化、B型肝炎、C型肝炎感染以及年紀65歲以上。我們經由此感染症，進一步早期診斷出肝癌，在疾病的照護品質上是全球唯一的發現
Uptodate網站建議: 有限的回溯性研究或病例報告發現，臨床醫師在診治克雷伯氏肺炎桿菌造成的肝膿瘍病人時應考慮到病人有大腸直腸病灶的可能。但目前並無臨床指引做出相關建議，我們鼓勵病人進行大腸鏡檢查，胃腸科團隊協助於病人出院後進行檢查
克雷伯氏肺炎桿菌肝膿瘍標準照護流程
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項目 |
實證基礎及運作 |
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病人檢驗其是否有B型肝炎以及C型肝炎，視情況再加驗肝癌指數以及進行肝癌的檢驗 |
台灣同時是肝癌以及肝膿瘍高盛行率的地區；我們團隊的研究顯現有2%的病人的肝膿瘍，其實是潛在性的肝癌的初始表現，我們同時也找出此類病人的危險因子是高齡以及B型肝炎以及C型肝炎感染，據此我們建立所有病人都要檢驗肝炎，再視情況檢驗肝炎指標胎兒蛋白，目的是找出潛在的肝癌患者。目前已因為肝膿瘍檢驗出兩例肝癌。 |
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病人藉由血糖控制的狀況來做預後和併發症的評估 |
血糖不穩定的病人，檢驗其是否有糖尿病已經是大家熟知的標準作業程序，我們的研究也顯示，血糖的控制和疾病的表現以及是否有全身散發性的感染有直接的關聯，這些預後的評估也做為用藥治療的參考。 |
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詳細衛教病人以及家屬得到克雷伯氏肺炎桿菌肝膿瘍的危險因子，特別是特定抗生素(amoxicillin 及 ampicillin)和胃藥(氫離子阻斷劑)的部分，減少此類藥物的使用，減少未來再復發疾病或是其他人罹病的風險 |
我們的創新研究成果發現特定抗生素(amoxicillin 及 ampicillin)的使用以及氫離子阻斷劑型的胃藥，都是克雷伯氏肺炎桿菌肝膿瘍的危險因子，抗生素是危險因子的發現，更是寫入內科學的經典教科書中。藉由我們的實證研究，更能強化我們對病人和家屬的衛教，針對危險因子來做介入，希望能減少此疾病的發生，達到預防醫學的目的。 |
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病人進行超音波導引的膿瘍引流術，進行徹底的感染源控制 |
徹底的感染源控制是治療感染症的標準作法，本科和放射線科團隊通力合作，給予病人最好的治療。 |
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病人如果沒有禁忌症，使用fluoroquinolone類的抗生素於住院中使用，病人穩定後盡快換成相同成分的口服劑型，讓病人能夠及早出院 |
fluoroquinolone類的抗生素口服使用和靜脈注射一樣有足夠在血中的濃度，住院中使用此藥物於病人穩定後，換成相同成分的口服藥物，讓病人能夠及早出院，可以大幅減少住院天數，我們的成果刊登在學門代表性的期刊，也得到媒體的大幅報導。長期這樣標準化的作業，每年的平均住院天數持續下降，整體照護品質是全球之冠。 |
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出院後轉介至腸胃科進行大腸鏡的檢查 |
學理上腸道有病變的病人，腸道中的克雷伯氏肺炎桿菌更有機會通過腸道屏蔽移位入侵至肝臟中造成肝膿瘍，我們發現很多的病人診斷肝膿瘍時其實具有潛在性的大腸腺瘤或是癌症，早期腺瘤的切除可以減少未來的癌化，早期癌症的診斷及治療更可以增加存活率，我們團隊診斷出全世界最多的大腸腺瘤和大腸癌。藉由感染症進一步診斷出大腸癌，此疾病的模式是很好的範例。我們成功的模式也讓肝膿瘍病人每年接受大腸鏡檢的病人數逐年上升。 |
結論:克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍的全方位處理
評估罹病風險與預防
•瀏覽病人過去用藥：抗生素、胃藥
•血糖篩檢
•必要時篩檢肝癌和肝炎
•大腸鏡檢查大腸病灶
從基礎研究深入瞭解病因
•瞭解病生理機轉
•菌株莢膜型與毒性分析
•抗藥性菌株分析
治療
•使用有效抗生素來降低住院天數
•併發症評估
未來展望
•持續精進臨床服務的品質
•繼續針對致病菌株作深入的基因體研究
•未來從糞便微菌叢的角度去切入預防疾病的方法
重要論文發表
我們發表了14篇原創論文、1篇評論和3篇病例報告，論文發表數是全國醫學中心最多的。其中6篇論文更刊登在影響係數超過5分的期刊，論文品質也是最好的。。
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期刊 |
標題 |
被引用次數 |
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