1.克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍的全方位處理
•克雷伯氏肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae): 是臺灣與東亞最常見造成肝膿瘍的菌種(>90%)，西方國家最常見的是大腸桿菌
•克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍: 東亞（包括臺灣、韓國、新加坡、中國）的獨特地方流行性疾病
•文獻已知的危險因子為糖尿病
•併發症：眼內炎(endophthalmitis)、腦膜炎、全身性的感染(disseminated infection)
•通常造成此感染症的克雷伯氏肺炎桿菌具低度抗藥性(對ampicillin以外的抗生素皆具敏感性)，但呈高毒性 (菌株帶有特別的毒性因子: 莢膜型K1/K2等,或是rmpA gene基因)
本團隊由動物實驗以及大數據研究首次發現過去30天內使用amoxicillin/ ampicillin，使腸道中的克雷伯氏肺炎桿菌增生，會增加得到肝膿瘍風險，且劑量越高風險越高，該創新研究成果(ampicillin/amoxicillin會增加高毒性克雷伯氏肺炎桿菌感染的風險)被寫入內科學聖經Harrison內容中
本團隊首次發現氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor)會增加肝膿瘍患病的風險
本團隊是全球唯一討論到該疾病因靜脈注射抗生素治療天數長，導致病人住院天數長，進而使醫療費用高，中位數為5290.8美元，減少住院天數是努力的目標
本團隊首度提倡使用fluoroquinolones治療此疾病，其特性是可以快速轉換成有同樣效果的口服劑型，讓病人提早出院。與其他藥物治療相比，住院天數明顯較短（平均住院天數20.9天versus 29.5天），是在醫療品質上全球唯一的重大成就發表，該研究成果登在高impact factor的期刊 (IF=10.8, Rank 12/96, infectious diseases )，該縮短住院天數的研究成果也被多家媒體報導
本團隊以健保資料庫分析所有化膿性肝膿瘍病人中，有2.1%因合併散發性感染，導致眼睛或中樞神經的併發症。其中糖尿病與年紀小於65歲為獨立風險因子。併發症更影響了小於65歲病人的死亡率。該研究為目前最大規模討論併發症的研究。
本院困難個案的處理也多次發表在國際期刊
我們首次從細菌基因體學的角度，發現同時具有抗藥性及高致病力的克雷伯氏肺炎桿菌，導致了復發性的肝膿瘍。針對新浮現的多重抗藥性細菌引起的肝膿瘍，我們首度發表其臨床特性以及抗藥性的機轉，該研究為目前最大規模且深入的研究。
本團隊首度發現肝癌可以用肝膿瘍來作起始的表現，其風險因子肝硬化、B型肝炎、C型肝炎感染以及年紀65歲以上。我們經由此感染症，進一步早期診斷出肝癌，在疾病的照護品質上是全球唯一的發現
Uptodate網站建議: 有限的回溯性研究或病例報告發現，臨床醫師在診治克雷伯氏肺炎桿菌造成的肝膿瘍病人時應考慮到病人有大腸直腸病灶的可能。但目前並無臨床指引做出相關建議，我們鼓勵病人進行大腸鏡檢查，胃腸科團隊協助於病人出院後進行檢查
結論:克雷伯氏肺炎桿菌引起的肝膿瘍的全方位處理
評估罹病風險與預防
•瀏覽病人過去用藥：抗生素、胃藥
•血糖篩檢
•必要時篩檢肝癌和肝炎
•大腸鏡檢查大腸病灶
從基礎研究深入瞭解病因
•瞭解病生理機轉
•菌株莢膜型與毒性分析
•抗藥性菌株分析
治療
•使用有效抗生素來降低住院天數
•併發症評估
未來展望
•持續精進臨床服務的品質
•繼續針對致病菌株作深入的基因體研究
•未來從糞便微菌叢的角度去切入預防疾病的方法
重要論文發表
我們發表了13篇原創論文、1篇評論和3篇病例報告，論文發表數是全國醫學中心最多的。其中5篇論文更刊登在影響係數超過5分的期刊，論文品質也是最好的。
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期刊 |
標題 |
被引用次數 |
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Emerg Infect Dis. 2012; 18(8):1322-5. |
Klebsiella pneumoniae in Gastrointestinal Tract and Pyogenic Liver Abscess. |
169 |
|
BMC Microbiol. 2012; 12:13 |
Seroepidemiology of Klebsiella pneumoniae colonizing the intestinal tract of healthy Chinese and overseas Chinese adults in Asian countries. |
159 |
|
BMC Infect Dis. 2013; 13:56. |
Klebsiella pneumoniae liver abscess in diabetic patients: association of glycemic control with the clinical characteristics. |
140 |
|
Am J Med. 2011; 124(12):1158-64. |
Pyogenic liver abscess as the initial manifestation of underlying hepatocellular carcinoma |
80 |
|
J Infect Dis. 2013; 208(2):211-7. |
Ampicillin and amoxicillin use and the risk of Klebsiella pneumoniae liver abscess in Taiwan. |
56 |
|
Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41(11):1175–81 |
Proton pump inhibitor use significantly increases the risk of cryptogenic liver abscess: a population-based study. |
51 |
|
Infect Immun. 2014; 82(3):1335-42. |
TREM-1 promotes survival during Klebsiella pneumoniae liver abscess in mice. |
39 |
|
PLoS ONE. 2012; 7(3):e33978 |
Long-term mortality of patients with septic ocular or central nervous system complications from pyogenic liver abscess: A population-based study. |
35 |
|
Antimicrob Agents Chemother. 2020; 64(5):e00174-20. |
Molecular and Clinical Characterization of Multidrug-Resistant and Hypervirulent Klebsiella pneumoniae Strains from Liver Abscess in Taiwan. |
29 |
|
Antimicrob Agents Chemother. 2015; 59(8):5000-2. |
Transfer of CMY-2 Cephalosporinase from Escherichia coli to virulent Klebsiella pneumoniae Causing a Recurrent Liver Abscess |
20 |
|
J Microbiol Immunol Infect. 2015; 48(2):190-7. |
Clinical characteristics and economic consequence of Klebsiella pneumoniae liver abscess in Taiwan. |
17 |
|
Gut Pathogens. 2016; 8:46. |
The emergence of Klebsiella pneumoniae liver abscess in non-diabetic patients and the distribution of capsular types |
14 |
|
Int J Antimicrob Agents. 2020 Oct;56(4):106120. |
Fluoroquinolones as an alternative treatment for Klebsiella pneumoniae liver abscess and impact on hospital length of stay. |
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2. COVID-19 的全方位處理
從COVID-19來示範抗生素管理
•台灣普遍對COVID-19住院的病人使用抗生素來治療，但國際的準則持續呼籲希望能減少此狀況，也致力於減少抗生素的使用
•重症住院病人如果沒有細菌感染的證據(PCT以及臨床檢體培養)，不論發炎指數(CRP)的高低，住院後不使用抗細菌的抗生素，以此模式來示範減少抗生素使用對病人的好處，也讓大家了解大部分的COVID-19不合併細菌感染
•具體作法: 於本科住院醫師交班單中註明使用抗生素要有充足的理由，必須在病歷上記載清楚，科主任會查核每一個COVID-19住院的病人，遇到有疑問會親自和照顧的醫師溝通
•目前成果: 持續精進臨床服務的品質，目前已有兩篇臨床照護病人成果的論文發
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