什麼是乳癌荷爾蒙治療？
台北榮民總醫院乳房醫學中心主任 曾令民
荷爾蒙和乳房發育及乳癌的形成關係十分密切
荷爾蒙（體內內分泌）和乳房的關係密不可分，無論乳房發育及乳癌的形成都有十分密切的關聯。女性乳房的發育主要是青春期受到雌激素和黃體素兩種荷爾蒙的刺激促成。而雌激素與乳癌的形成關聯性，可由許多研究及流行病學的報告充分證明；如西方婦女血中雌激素濃度高於東方婦女，乳癌發生率亦是東方婦女三至五倍，初經來的早、較晚停經或從末懷過孕婦女，體內乳房細胞曝露在雌激素的時間會比較長，得乳癌的風險就會比較高，四十歲前因疾病而作兩側卵巢切除其罹患乳癌的風險亦較低，此外體內脂肪細胞會產生較多的雌激素，而肥胖也證實是乳癌的一危險因子。
荷爾蒙治療乳癌的機轉及使用時機
前文言及雌激素與乳癌的形成關係十分密切，荷爾蒙用於治療乳癌的歷史最早可回朔於1896Dr.Beatson 以卵巢切除術治療一位33歲罹患胸壁復發性腫瘤患者，效果顯著。然而當時並沒有荷爾蒙的觀念。後來的研究知道雌激素藉由和雌激素接受體的結合而刺激乳癌細胞生長。關係就如鑰匙和鑰匙孔，將鑰匙插入鑰匙孔才能打開門一般，雌激素就像鑰匙可插入雌激素接受體，經過細胞內一連串生物反應，細胞就產生了變化。如果乳癌細胞含有大量雌激素接受體就表示這群乳癌細胞對荷爾蒙有依賴性。腫瘤組織檢體需化驗是否有荷爾蒙〈雌激素和黃體素〉接受體陽性表現已是標準步驟，更是醫師是否給予荷爾蒙治療的依據。荷爾蒙用於乳癌的治療方法包含手術摘除卵巢或放射線照射來減少雌激素產生或阻止雌激素作用在癌細胞身上二種方式，以達到控制乳癌的目的。前者現今更可利用藥物注射(LHRH agnoist-Goserelin,Zoladex)達到與手術摘除卵巢或放射線照射相同效果，後者最有名的就屬選擇性雌激素接受體調控劑Tamoxifen，和雌激素競爭荷爾蒙接受體用以阻斷雌激素的作用。由於其療效佳及患者服用忍受性強，近二十年來已被當作治療轉移性乳癌及手術後輔助治療的首選標準用藥。
荷爾蒙治療是具有全身療效而且是副作用最少的療法，已成功的用於轉移性乳癌或手術後輔助治療上都有優異的療效。整體來說，乳癌對荷爾蒙治療反應相當不錯，約有三分之一患者有效。若乳癌細胞內含有動情激素及黃體激素接受體，治療有效率高達八成。由於其副作用較化學治療低，故臨床上對荷爾蒙接受體陽性，僅以骨骼或軟組織或無生命立即危險性臟器轉移表現患者，或老年人一般身體狀況不佳轉移性乳癌病人，常是治療的優先選擇。在手術後輔助治療上，綜合的大型研究分析顯示無論停經前或停經後婦女荷爾蒙接受體陽性患者接受Tamoxifen治療5年，可有效降低47 %乳癌復發機率及26 %死亡率，更可有效降低49 %對側乳癌發生機率。Tamoxifen的附帶好處，就是停經後婦女使用Tamoxifen尚有保護骨頭密度、降低骨質疏鬆程度及降低血中膽固醇含量，減少心臟血管疾病的機會。目前建議除了無法忍受藥物副作用者，所有荷爾蒙〈雌激素和黃體素〉接受體陽性患者，術後都應接受Tamoxifen治療五年。至於副作用，荷爾蒙治療的臉潮紅、陰道出現分泌物或出血、搔癢、體重增加較常見，而停經後婦女罹患子宮內膜癌的潛在的致癌性機率會因此提昇2-7倍及靜脈血栓則是較令人擔心的副作用。
新近荷爾蒙治療發展
除了前述所言經由藥物注射(LHRH agnoist-goserelin,zoladex)可達到與手術摘除卵巢或放射線照射相同治療效果。新近的研究顯示第三代芳香族環化脢抑制劑治療，其在停經後局部晚期或轉移性乳癌已可取代使用了二十多年的Tamoxifen。至於手術後輔助治療亦有振奮的結果。一個由倫敦大學醫院Michael Baum教授所領導主持的ATAC（Arimidex,Tamoxifen Alone or in combination）大型前瞻隨機性研究，結果已發表在2002.年6月著名雜誌Lancet上，追蹤了68個月結果顯示第三代芳香環化抑制劑安美達錠（Arimidex）當做停經後早期乳癌的術後荷爾蒙輔助治療，較已用了二十年的標準用藥Tamoxifen有更優越的療效(較少的疾病復發率及對側乳癌發生率)及顯著較少的罹患子宮內膜癌、下肢靜脈血栓、陰道出血、熱潮紅、體重增加等副作用。副作用中僅因年紀大伴隨的骨折機率及關節疼痛安美達錠有稍微高的比率。這是目前第一個藥物當做術後輔助治療其初步療效超越用了20年的Tamoxifen的報告。目前國內衛生署已通過安美達錠應用於停經後婦女局部晚期及轉移性乳癌第一線用藥，其療效優於Tamoxifen及傳統的Megace已被許多研究証實。至於停經婦女手術後的輔助治療，美國食品藥物管理局（FDA）因亦已通過。除此之外新一代之芳香環轉化酶抑制劑Letrozole或 exemestane ，無論用於停經後乳癌患者術後之輔助治療，或是在已使用過Tamoxifen之患者接續服用，均可明顯降低乳癌復發率，都有優於傳統荷爾蒙療法之療效。
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