歐洲肝病研究學會(EASL 2016)年會參與暨研究發表心得
蘇澳分院員山院區胃腸肝膽科主治醫師 李沛璋
摘要
臺北榮民總醫院蘇澳分院員山院區內科部胃腸肝膽科李沛璋主治醫師，於2016/4/13至2016/4/17期間赴西班牙巴塞隆納參加歐洲肝病研究學會(EASL)所舉辦的國際肝病年會(2016 International Liver Congress)，並於該年會期間參加Post Graduate Course有關肝癌治療最新進展的課程、參與Basic Science Seminar探討腸道微環境(包含：微生物、免疫發炎反應、腸道通透等等)與各種肝臟疾病機轉相關性的討論會、壁報發表本團隊近期的一篇研究結果，以及在年會各演講中吸收新知，並和其他論文壁報的作者互相討論交流。
本次壁報發表的研究主要在探討：在標靶肝癌治療(Sorafenib雷莎瓦®)失敗之後，如何選擇合適的病人進入第二線的臨床試驗治療。藉由分析臺北榮民總醫院2012年8月至2014年6月使用雷莎瓦的肝癌病人資料，在多方控制、校正以減少各種偏差後，本研究發現：在標靶治療失敗時，病人的肝功能狀況和癌症惡化的型態決定了病人的後續存活率；其中，又以新產生肝外癌症轉移的病人預後最差。在排除新生肝外轉移的病人後，我們可以藉由癌症惡化的快慢程度以及惡化時的肝功能狀況，更精確地選擇適合的病人進入第二線的臨床試驗治療。筆者在大會報告後，依照各專家學者的提問建議修正本研究論文，並將此研究成果投稿到胃腸科肝癌領域的雜誌。
關鍵字：肝癌、新生肝外轉移、ALBI grade、雷莎瓦(Sorafenib)。
一、目的
歐洲肝病研究學會(EASL)是位居國際性領導地位的學會，其每年舉辦的國際肝臟年會(International Liver Congress)，匯聚世界各地的專家學者，會中除了發表並交流最新的研究成果外，更時常為肝臟相關疾病制定最新的治療指引，並且針對年輕研究者及醫師舉辦特別的課程。以2015年為例，年會參加人數逾10000人，堪稱世界上規模最大之肝臟學會。本人為臺北榮民總醫院蘇澳分院員山院區內科部胃腸肝膽科新進主治醫師；承蒙北榮侯明志主任、林漢傑主任、黃怡翔教授和員榮朱正偉主任的指導，我們有關肝癌治療及預後的研究摘要被本次的主辦單位接受，並獲邀在今年的國際肝臟年會進行壁報發表；於此，除了分享我們的研究成果外，更希望藉由這次出席國際會議的機會，與來自世界各地的專家學者交流、學習；同時亦參加大會特別舉辦的Post Graduate Course、Basic Science Seminar、Poster Tour等等課程或活動，以期待自己在臨床及研究方面都能更加提升和成長。
二、過程
本次出席國際肝臟年會，個人設定四項主要目標，分別是：一、參加Post Graduate Course學習肝臟腫瘤治療的最新進展；二、參加Basic Science Seminar學習腸道微環境與各種肝臟疾病機轉(Gut Liver Axis)的相關基礎研究；三、壁報發表本團隊研究結果；四、在年會的各專家演講和研究發表中吸收各專門領域最新的知識，閱覽自己有興趣或是和我們目前研究較相關的論文壁報，並與作者交流、討論。
Post-Graduate Course
EASL每次年會的開端皆會舉辦為期兩日的特別進修課程，針對與肝臟相關的主題，廣邀世界各地的學者進行演講及討論。本次Post Graduate Course的主題為肝臟腫瘤的治療進展(Management of liver tumor)，在這些課程中，除了對肝癌的流行病學、診斷方式、和各項治療進展多所著墨之外，更針對一向在臨床上甚為棘手的肝內膽管癌，以及常被忽視的肝內良性腫瘤(如：腺瘤)進行廣泛的探討。而其中，對於早期肝癌最合適的治療討論，以及最新標靶治療的研究成果更是課程中的亮點，令人眼睛一亮、獲益良多。
Basic Science Seminar
EASL本次的課程中，特別規劃了基礎研究的演講討論課程，以探討腸道微環境(包含：微生物、免疫發炎反應、腸道通透性等等)與各種肝臟疾病機轉的相關性(Gut Liver Axis)。有別於一般的全演講式課程，本次學會的seminar在每一個專題的概論之後，都會請一位學者上台簡報與此題目相關的基礎研究摘要。這樣的課程安排，不僅豐富而具變化性，同時也讓聽眾更容易理解和應用，明白其他學者會用什麼樣的研究設計來探討這類問題的機轉。個人認為，這樣的課程設計對於像我這樣剛起步的基礎研究者而言，無疑是嚐到鮮美魚肉又學到了捕魚的方法，實在是個非常難得且再好不過的學習方式。而我目前的研究方向為營養學與膽汁鬱積型肝病及腸道微環境的相互機轉，恰好與本次的課程主題多有相關；從這次的課程中，我除了學到不少研究方法、研究設計之外，同時也受到不少議題的啟發，對我日後的實驗有很大的幫助。
研究成果壁報發表
本次發表的研究主要在探討：對於標靶藥物(Sorafenib雷莎瓦®)治療失敗的肝癌病人，進入第二線臨床試驗治療的評估。肝細胞癌是國人最常見癌症之一，為臺灣男性十大癌症之第二名，亦為女性十大癌症之第四名，全世界每年超過七十萬人因肝癌而過世。對於較嚴重的肝癌病人(腫瘤侵犯大血管或出現遠端轉移者)，目前證實有效的標靶治療藥物為「雷莎瓦」。雖然雷莎瓦可以改善許多肝癌病人的預後及存活率，但是仍有相當多的患者在用藥後的幾個月內出現腫瘤惡化的情形而無法再接受雷莎瓦治療。然而，在這群病人之中，有些人的身體狀況卻仍然可以接受第二線的臨床治療。而本研究的目的，就是在篩選出這些歷經失敗卻仍有希望進行新治療的病人，希望藉由良好的預後評估分析，能讓有機會繼續治療的病人接受新的臨床試驗。藉由分析臺北榮民總醫院2012年8月至2014年6月使用雷莎瓦的肝癌病人資料，本研究發現：在標靶治療失敗時，病人的肝功能狀況以及腫瘤惡化的型態決定了病人的後續存活率；其中，又以新產生肝外轉移(New Extrahepatic Metastasis)的病人預後最差。在排除此類病人後，我們可以藉由癌症惡化的快慢程度(是否在四個月之內就惡化[Early Progression])以及惡化時的肝功能狀況(ALBI grade)，更精確地選擇適合的病人進入第二線的臨床試驗治療。
↑壁報展示實景
年會各演講以及Poster Tour
本次年會中有許多專題演講，除了在最近引領風潮的C肝新藥多有討論之外，對於腸道細菌和肝臟疾病的相關探討也十分火熱。而在上述的眾多大堂課程之外，今年的學會更創新舉辦了壁報瀏覽團體活動(Poster Tour)：在壁報展示的那幾天，每天共有兩到三個時段，由各領域的知名教授帶領自由參加的研究者，一同閱覽大會圈選的該領域優秀研究壁報；過程中不但可以直接和海報作者對答討論，還可以聽到教授們的評論和建議。各人覺得，參加poster tour是我在整場會議中學習最多，也是最開心的時刻：當發現有其他的學者和我有相同的問題或見解時，會產生一種強烈的認同感；而聽到有些學者提出我根本沒有想到或發現的問題時，當頭棒喝的驚喜更是令人印象深刻。
↑年會演講課程投影片
↑Poster Tour 實景
三、心得
這次出國參加國際肝病年會著實獲益良多；除了各領域豐富且新穎的課程和演講之外，最令我印象深刻的，其實是參加Poster Tour時與各學者之間熱烈且友好的互動。
剛起步的研究者往往會陷在自己的邏輯思維裡而無法發現研究過程的疏漏或錯誤；藉由與其他學者的討論及問答，除了容易發覺其中的缺漏外，有時問題的答案更在不知不覺中就被大家討論出來。而這樣的交流互動，不僅生動有趣、有效率，同時也可以訓練自己如何評斷、校閱別人的研究，也讓自己的思維更加縝密而多元。
除此之外，今年來歐洲肝病學會能夠參加到與自己研究領域有關的Basic Science Seminar實在是太幸運了。這次的課程設計對於身為基礎研究初學者的我而言，著實是個相當好的學習機會；其編排的內容除了彙整他人研究的精華之外，同時也和我最近在博士班所學的知識互相呼應；對於我之後在自己的研究設計和議題探討上，有相當大的幫助。
四、建議事項
這次能夠出國參加肝臟疾病的國際盛會，除了感謝胃腸肝膽科眾師長們的教導和提攜外，也著實感謝【榮陽卓越醫師人才培育計畫】的支援和補助，讓我得以順利地前往寶山取經。希冀未來能將此次所見所學應用在臨床服務及研究領域上，讓自己越益精進。
附錄一：論文摘要初稿
ALBI Grade Determines Post-progression Survivals after Sorafenib Treatment Failure in Advanced HCC Patients: A Model for Second-line Trial Selection
Pei-Chang Lee,1,2,3 Yi-Tzen Chen,4 Yee Chao,5 Teh-Ia Huo,3,7 Chung-Pin Li,7 Chien-Wei Su,7 Mei-Hsuan Lee,6 Ming-Chih Hou,7 Fa-Yauh Lee,7 Han-Chieh Lin,7 Yi-Hsiang Huang.6,7*
1Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Yuanshan Branch, Taipei Veterans General Hospital, Yilan;
2Faculty of Medicine, National Yang-Ming University School of Medicine;
3Institute of Pharmacology, National Yang-Ming University School of Medicine;
4Department of Nursing, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
5Cancer Center, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
6Institute of Clinical Medicine, National Yang-Ming University School of Medicine;
7Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Taipei Veterans General Hospital;
*Correspondence: Yi-Hsiang Huang, M.D., Ph.D.
Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine,
Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan.
201 Shih-Pai Road, Sec. 2, Taipei 11217, Taiwan
Tel: 886-2-28712121 ext. 3055
Fax: 886-2-28739318
E-mail: yhhuang@vghtpe.gov.tw
Abstract
Background and Aims:
Sorafenib is the standard of care for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) but it is challenging after treatment failure. Appropriate criteria for enrolling patients into second-line trials are in unmet need. We aimed to establish novel criteria based on post-progression survival (PPS) and Albumin-Bilirubin (ALBI) grade.
Methods:
Consecutive 276 advanced HCC patients receiving sorafenib were retrospectively reviewed. All patients were in Child-Pugh class A and BCLC stage C with either portal vein invasion or extrahepatic metastasis. Image assessments were performed every two months. Factors associated with PPS were analyzed.
Results:
After a median follow-up of 5.6 months, 220 patients developed progressive disease (PD) and 245 deaths occurred. The median progression-free survival, overall survival, and PPS were 2.1, 5.7, and 4.0 months. Independent predictors of PPS included ALBI grade at PD, new extrahepatic lesions (NEH), high alpha-fetoprotein (AFP) level (>400 ng/ml), and early PD within 4 months. NEH conferred poor PPS. A better PPS could be observed in ALBI grade 1 patients with high AFP level and early PD (median 11.5 months), or in ALBI grade 1 & 2 patient without high AFP level or early PD (median 19.1 and 8.7 months, respectively). Patients who adhered to the novel criteria had significant longer PPS than those beyond it even in Child-Pugh A and B7 patients (median 13.0 versus 4.6 months, p<0.001).
Conclusions:
The novel criteria can further differentiate PPS and might be applied in the second-line trials for advanced HCC in the future.
最後更新：