籌辦第一屆台灣中子捕獲治療研究學會學術大會心得及台灣中子捕獲治療研究之近況發展

腫瘤醫學部主治醫師 陳一瑋

　　自七零年代起，隨著生活環境逐漸惡化及不當生活習慣改變，癌症腫瘤疾病逐年躍升為國人死亡的主因，根據衛福部所公布的數據資料，台灣一年新診斷的癌症患者近十萬人，平均5分26秒就產生一位新腫瘤疾病患者, 且一年中有四萬多癌症患者因此等疾病逝世, 全台灣目前有近五十萬的癌症人口正在與這世紀健康大敵在搏鬥中，本院病床也近三分之一是提供給癌症患者醫療協助，癌症醫療技術的發展已經成為國內外醫療所必須面對的重要課題，除預防教育外，突破發展各式新式癌症治療技術已經刻不容緩。目前國內癌症治療主要仰賴手術，放射治療以及化學治療的搭配， 其中放射線治療主要採用是利用X光為基礎的光子治療模式，然臨床放射醫療處置後，仍有相當腫瘤疾病是對於此傳統治療模式具有抗性的存在，因此無法克盡全功，即便接受完完整的放射治療療程，患者仍可能面對產生腫瘤疾病復發移轉等問題的存在，研發新式具有高生物效應的放射治療技術，來提高腫瘤疾病的破壞殺傷性，一直是放射腫瘤領域學者亟待突破的研究方向。硼中子捕獲治療(Boron Neutron Capture Therapy; BNCT)對於國際放射腫瘤研究並不是一個陌生的領域，有別於傳統光子放射治療或近日流行的粒子治療觀念技術(質子，碳離子等)是透過人工操作方式去對位腫瘤，來提供腫瘤的照射治療的精準度，硼中子捕獲治療則是利用提供腫瘤攝取一種含硼10的藥物(自然界硼原子的主要組態是硼11，但硼10是不具放射線的同位素)，然後給予腫瘤照射熱中子，此等熱中子的照射會誘發硼10藥物的分裂反應，產生兩個高腫瘤破壞生物效應的粒子(α粒子及反跳鋰核)，這兩個高腫瘤破壞效應的粒子不但生物效應極佳，更優勢的是其破壞影響的範圍僅5-10μm，只侷限在一個腫瘤細胞的範圍內，是一個兼具低正常組織副作用，高腫瘤破壞效果的優勢放射治療，近年來相關的研究學者更給其”標靶性粒子放射治療”的定義名稱。

　　此等腫瘤治療的觀念在1932年英國物理研究學者查兌克(James Chadwich)提出中子存在的理論後數年，即被相關研究學者提出是新式具有潛力的癌症治療模式，然當時受限於沒有辦法研發提供可以為腫瘤專一攝取的硼10藥物(如果腫瘤跟正常組織均吸收大量硼10藥物後，經熱中子照射會造成玉石俱焚現象，治療沒有鑑別性)，以及中子照射技術尚未無法熟練操控，因此近七十年來，這個理想的癌症治療觀念一直存在在國內外相關腫瘤研究學者觀念中。全世界第一個硼中子捕獲治療的人體臨床試驗在1960年代在美國麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)展開, 當時的計畫主持人是神經外科醫師Dr. Sweet，其有鑑於腦部惡性腫瘤的臨床醫療成效極差，即便接受了完整的手術，放射治療及化學治療等，該等腫瘤的復發率仍極高，平均存活僅一年上下，因此在哈佛大學以及MIT等美國重要醫療科技的協助下執行了第一次人體試驗，然由於當時各項技術囿限(沒有專一性藥物以及中子操控技術等)，該項試驗宣告失敗，然當時的研究團隊中訓練了一位日本的神經外科醫師畠中坦(Hiroshi Hatanaka)，這位醫師將此等概念及執行技術帶回日本學界， 結果硼中子捕獲治療反而在日本紮根茁壯，近四十年的技術突破及發展，日本成為全世界硼中子捕獲治療的技術先進國家，日本的臨床醫師深刻觀察到硼中子捕獲治療除理論的完美外，臨床執行成效確實與其互相呼應，屢屢提供被傳統治療放棄的患者，極佳的腫瘤治療成效，除腦瘤外，主要推廣腫瘤目標包括黑色素細胞瘤，復發頭頸癌，肝癌，肺癌，間皮細胞瘤等各式腫瘤，並不斷精進此等技術希望能將此等腫瘤治療方式推廣應用至臨床治療。

　　台灣在國際硼中子捕獲治療的研究發展亦是佔有舉足輕重的角色地位，主要研究濫觴是位於新竹的清華大學原子科學技術發展中心，清華大學具有全亞洲第一座研究用之原子反應爐(Tsing-Hua Open-Pool Reactor;THOR)，在四五十年前起，全台灣最優秀的理工菁英就聚集於此， 在國際上台灣核工技術名列前茅, 提供各式原子科學的研究及應用發展，然近年來國內外對於原子研究的負面觀感影響，核工相關研究系所遂逐步改變研究發展方向，朝向跟大眾息息相關的醫療領域發展，希望透過與醫療結合的普世價值推廣，能持續原子科學研究的發展，並造福更多需要醫療協助的患者，因此清大研究學者早在20多年前即廣邀各界領域學者，共同針對利用原子爐所產生的熱中子結合含硼藥物來提供臨床腫瘤患者有效醫療的目標開始發展，在歷經十數年的原子爐改造下希望能將其改變為符合醫療需求的設施，並在本部前部主任顏上惠教授的奔走聯繫促成了與本院的合作推廣，並成功地協助台灣第一次的人體臨床試驗於2010年開始正式執行，大為提升台灣硼中子捕獲治療的國際地位，跳脫過往僅有基礎研究的瓶頸困境，並與京都大學粒子放射腫瘤研究中心小野公二教授(Koji Ono)合作，大量指導我們臨床試驗的技術及改善，順利完成臨床試驗的執行並呈現出極為優異的治療成效。顏主任並於2015年一月為因應2018 台灣地區爭取到國際中子捕獲腫瘤治療學會在台灣即將舉辦國際大會之需，運作籌畫推廣成立了台灣中子捕獲治療研究學會(Taiwan Society of Neutron Capture Therapy; TSNCT)，在這個重要學會的成立後，廣邀國內對於此領域有興趣的學者大量加入，不但有臨床醫師參加，更有核工，醫學物理，放射生物，藥物化學等各式專家的加入，並成立相關理監事會，大家中心目標就是希望一致推廣硼中子捕獲治療成為另一種有前瞻性的腫瘤治療模式。

　　因此在全體會員熱情的支持以及透過本部同仁全力協助下，我們於去年(2015)十二月五日籌辦了深具歷史性意義的第一屆台灣中子捕獲治療研究學會的學術大會。由於台灣的學會受到京都大學小野教授的指導極多，本次會議的規劃在半年前即與小野教授及日本研究學會同仁密集商討會議進行的模式及主題，主要觀念設定在如何建立一個學術研究交流的平台，提供台日學者能充分發表的重要會議。本次會議是國內學會的第一次學術會議，經與清華大學同仁研討並合併了第八次三方會議的舉行(三方會議是台北榮總、清華大學以及京都大學針對硼中子捕獲治療研究所舉行的例行研討會，一年兩次，在台灣、日本各一)。本次會議特別挑選了風光明媚的三峽大板根森林溫泉渡假村之國際會議中心，挑選此一地點的主要想法是學習日本人籌辦研討會的習慣及觀念，希望透過好的地點，讓與會者留下深刻印象並建立友好情誼，而不是像一般會議都例行舉辦在普通會議場所，來去匆匆，無法建立深刻印象及共識。大板根森林度假村是一風景優美的森林遊樂區，除設備完善的會議場所提供外，其亦具有相當規畫完整的休閒娛樂設施，包括溫泉等，其主要特殊森林景觀為大榕樹的根部，為了適應環境的變遷影響逐漸形成板狀根部的結構，以利其穩固攀附於土地上，正好符合我們籌辦本次會議的重要基本精神，希望能推廣傳布硼中子捕獲治療的精神及觀念，使其亦如大板根般穩固建立在學術領域界，使其持續不斷的發展。我們很感謝京都大學小野教授的全力支持並安排日方七位重量級的各界硼中子捕獲治療研究學界教授前來發表，包括：

• 藥物化學領域東京工業大學中村浩之教授 (Hiroyuki Nakamura)現任日本學會會長
• 臨床醫學川崎醫科大學放射腫瘤平塚純一教授 (Junichi Hiratsuka)前任日本會長
• 臨床醫學京都大學粒子放射腫瘤中心鈴木實教授(Minoru Suzuki)
• 臨床醫學大阪醫科大學神經外科宮武伸一教授 (ShinichMiyatake)
• 醫學物理京都大學粒子放射腫瘤中心田中浩基副教授(Hiroki Tanaka)
• 臨床醫學明治藥理大學腸胃外科柳衛宏宣教授(Hironobu Yanagie)
• 臨床醫學大阪大學核醫部下瀨川惠久教授(EkuShimosegawa)

　　除日本學者外，台灣部分我們亦邀請八位各界重要研究學者共同演講發表，共十六講題，講題內容包括各式先進的硼中子捕獲治療研究成果及議題(如臨床，醫學物理，核子工程技術，生物以及化學藥物的研究發展)，由於會議籌辦純粹由自行籌辦安排，並未透過會議公司協助，故秘書處為連繫各方，共發出上百封電子郵件進行各式國內外細部聯繫及安排，透過此增加很多會議籌辦的技巧及觀念。此外，學會更在大會開辦前建置了會議訊息網頁 (www.tsnct.org.tw)，透過網頁生動的會議訊息介紹，讓與會者能獲得會議充分資訊，協助了會議順利地舉辦進行。本次會議籌畫主要人力支援來自於本院腫瘤醫學部所有工作同仁，包含醫師組，技術組等相關同仁無私的協助及安排，大會手冊是由本部陳冠廷醫師策畫安排，不斷與印刷廠溝通聯繫，直到出版前幾天仍然直接前往聯絡，終於製作出極度精美及高品質的大會手冊，讓與會者愛不釋手並充分獲得應該得到的重要會議資訊[圖一，圖二]。

圖一: 本次大會手冊(本部陳冠廷醫師設計)　　圖二: 大會海報

　　本部技術組劉雪君組長在本次會議協助籌畫上更是付出眾多的心血，除規劃同仁任務安排外，包括海報製作，與會者名牌製作，中午餐點飲料的選擇均親力親為，如果不是劉組長的高度熱忱，本次會議是無法如此順利完成，另外令人感動的是同仁的協助均是主動積極，甚至前晚就進駐大板根會場，一直布置到深夜，雖然辛苦但是也加深了同仁彼此合作的情誼。除此之外與會者住房安排都是透過康鈺玫醫師貼心用心的安排，讓大家都有賓至如歸的感覺，十分值得嘉許。會議當天報到處的同仁安排本部更是精銳盡出，英文日文交互使用，讓日籍與會者備感貼心，充分感受到我們對於本次會議的重視與用心安排(美華、曉萍、立文、朝宗、彥蓉，琳珊以及暄棉)。本次會議就在眾人齊心協力的配合安排下順利展開，本次會議原本預計規畫安排李前總統擔任開幕致詞的重要嘉賓，李前總統近年來對於硼中子捕獲治療對於腫瘤患者的優勢協助甚感重視，曾兩度前往日本參訪其先進之加速器系統，並向日本政府提出建議希望由其擔任協助引導，讓台灣亦能享有此等重要的癌症治療技術，透過聯繫我們很高興李前總統對於擔任致詞具有高度意願，且能在這歷史性的第一次學術大會致詞更是深具鼓舞的意義，然就在會議舉行的一周前李前總統不慎罹患小中風因此無法前來蒞會，但李前總統仍熱情提供詳細致詞演講稿，希望仍能給予與會的台日研究學者最大的支持鼓勵，並希望能早日協助硼中子捕獲治療成為台灣正式癌症治療之一的選擇。本次大會安排全程司儀則由本部總醫師賴姿妤醫師擔任，賴醫師英文流利，口條清晰，讓會議流程如行雲流水般順利，是本次會議成功的重要功臣之一；另外技術組張淑瓊同仁，利用其嫻熟的攝影技巧，將會議全程以攝影方式做了最詳細的紀錄, 讓全體與會者留下珍貴的紀念與回憶。本次會議安排內容極為用心，除台日與會者的研究心得交流外，並在中午午餐講座時間安排日本目前最先進之硼中子捕獲治療加速器系統(Sumitomo heavy industry)及日本重要的含硼藥物治療廠商 (Stellapharma)進行日本臨床系統的最新技術發展成果介紹，透過日本先進的發展經驗，可以提供我們很多寶貴的經驗及協助。本次會議最後在大板根豐盛的晚宴中結束，台日雙方各界的學者再次加強彼此穩固的研究交流與情誼，並相約好下次會議彼此再見的約定。

圖三: 大會開始前與會者共同合照

圖四 與會者均聚精會神參加會議

　　本次會議的籌辦，讓本部所有同仁感觸極深，台灣硼中子捕獲治療研究紮根歷史極深，而且具有全國全面性的研究動能，再加上國內各界重要學者的關注投入，因此深獲國際學術界高度的重視，另外並能藉此能力透過籌辦重要國際性會議，來促進國際交流以及提升國際學術地位，並且能夠迅速引進最新國際最新發展的觀念。反觀國內其他先進醫療技術的引進發展，有時不但價格極為昂貴，而且缺乏長期札實的基礎研究及發展，關鍵技術常常掌控在外國研究學者及研發機構單位，因此無法迅速突破發展，不若硼中子捕獲治療研究，不但能協助台灣研究學者獲得國際重要研究的一席之地，更能拓展國內研究發展的力量及方向，希望本院應該把握這得天獨厚難能可貴的機會，持續不斷戮力前進，除持續保有領先的地位外，並協助讓這充滿希望機會的腫瘤治療技術，早日精進成為正式腫瘤醫療的一環，來造福臨床日益增多的各式腫瘤疾病患者。