威廉氏症候群（Williams syndrome, WS; 7q11.23deletion）
彙整者：莊雅琴臨床心理師 撰文日期：2018/2/23
臨床表徵(Clinical Characteristics)：
症狀類別 :可能的症狀表現
心血管疾病
＞彈性蛋白動脈病elastin arteriopathy
＞周邊肺動脈狹窄peripheral pulmonary stenosis
＞主動脈瓣狹窄supravalvular aortic stenosis
＞高血壓hypertension)
生長發育及內分泌
＞生長異常(growth abnormalities)
＞內分泌異常(包括高血鈣hypercalcemia、高尿鈣hypercalciuria、甲狀腺功能低下症hypothyroidism早發性青春期early puberty)
動作相關障礙
＞餵食困難導致患者於嬰兒期生長遲滯
＞肌肉張力不足與過度伸展的關節導致動作發展遲緩。
認知學習發展及社會情緒行為特徵(Behavioral Phenotype)
＞智能遲緩及特殊認知表現組型(intellectual disability & specific cognitive profile)
＞精靈臉(Distinctive facies):長臉、尖下巴…
＞過度友善、注意及抑制能力不佳等行為特徵
診斷/檢驗方式(Diagnosis & Testing)：
使用螢光染色定位檢測(Fluorescent in situ hybridization, FISH)確認是否在第七對染色體的長臂有部分基因缺失(7q11.23)。在這區段的染色體發生缺損會導致一個或多個基因功能異常，其中的彈力蛋白基因(Elastin gene, ELN)與心血管疾病、結締組織發育異常等臨床症狀有關，許多特定基因缺損的影響(如:LIMK1,GTF1IRD1,GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, CLIP2, and TFII1)仍有待研究。一般而言，若基因缺損範圍越大，臨床表現越嚴重。威廉氏症患者的基因缺損範圍約1.55Mb(90%-95% of WS)~1.83Mb (5%-10% of WS)。
病因／發生率／遺傳模式(Etiology & genetic counseling)：
7q11.23 染色體部分缺失，症狀外顯率100% (Penetrance)，但表現度變異性高(Highly variable
Expressivity)，意指：帶有7q11.23 部分缺失染色體的個案必定會有臨床表徵出現，但症狀表現多樣化，有些個案可能只有輕微症狀，有些可能較嚴重。大部分的案例為自發性突變（de novo），僅有少數是雙親之一有染色體變異導致，是故案父母通常無須接受檢查。
威廉氏症的盛行率(Prevalence)約1/7500；所有新生兒發生率(Incidence)約1/20000。遺傳模式為體染色體顯性遺傳（Autosomal Dominant, AD）：若父母親之一有此基因缺失，不分性別，每一胎均有1/2 的機率。未帶變異基因的案父母欲生下一胎，因父母生殖腺鑲嵌(germline Mosaicism)的再發生率(Recurrence risk) 低於1%。若威廉氏症患者意欲懷孕生子，須額外密切監測其因懷孕引發的高血壓(hypertension)、心律不整(arrhythmias)、心臟衰竭(Heart Failure)的狀況。
預後及疾病相關症狀後續監測 (Prognosis, Manifestations and Surveillance)：
＞生命期：將視身體內各個器官狀況而定，特別是心臟方面的影響，如器官疾病不嚴重，生命期大多接近於一般正常人。
＞教育職業及生活品質：大部份的患者需要接受早期療育及融合/特殊教育。在家長與醫療人員及學校老師共同合作，患者均可學習到自我照護的能力並完成初中級的學業，甚至從事基礎簡單的工作。
＞疾病相關症狀後續監測：
1. 若有主動脈瓣膜狹窄(Supravalvular aortic stenosis)、二尖瓣閉鎖不全(mitral valve insufficiency)或腎動脈狹窄(renal artery stenosis)的狀況時需要接受外科處置。若需接受手術，須先做心電圖並諮詢麻醉師。
2. 高血鈣的治療須避免攝取綜合維他命（因其Vitamin D 含量過高）、高鈣血症處方藥物；飲食調整以及運動，避免高血壓、高血鈣及糖尿病。
3. 全面發展遲緩而須接受早期療育。
4. 定期監測項目包括：
摘自：GeneReview: William Syndrome Table3. Surveillance for Williams Syndrome
年齡 :檢查項目
各年齡層
＞每年：視力（白內障、斜視等）、聽力檢查、雙臂血壓監測、尿液鈣-肌酸酐比率
嬰兒／學步兒
＞兩歲以下：血清鈣離子濃度(每半年)
＞三歲以下：甲狀腺功能檢查(每年)
＞五歲以下：心臟科檢查(每年)
成人
＞每兩年：血清鈣離子濃度、甲狀腺功能、高血壓等心臟相關檢查
＞每五年：滿20 歲開始需預防糖尿病，定期接受葡萄糖耐受檢測(OGTT)
＞每十年：腎臟膀胱超音波檢查
遺傳諮詢衛教資訊
臨床心理師諮詢預約專線：28712121 ext 1270
台灣地區病友會及家長團體：
台灣地區威廉氏症病友聯誼會/聯絡人：林瑞蘭小姐TEL：0932367344; E-mail:zz0120g@yahoo.com.tw
參考資料(Reference)：
GeneReviews: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1249/
MedScape: https://emedicine.medscape.com/article/893149-overview
衛生福利部國民健康署遺傳諮詢：https://gene.hpa.gov.tw/index.php
罕見遺傳疾病一點通：http://web.tfrd.org.tw/genehelp/
最後更新：